描述
通用名称：赛培替尼/塞尔帕替尼/塞珀卡替尼Selpercatinib（LOXO-292）
制造商：孟加拉珠峰制药 Everest Pharma
规格：40mg*30颗
什么是Selcaxen？
Selpercatinib 用于治疗某些类型的成人非小细胞肺癌。
Selcaxen的用途
Selcaxen 作为单一疗法适用于以下成人的治疗：
– 晚期 RET 融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 在预先接受免疫治疗和/或铂类化疗后需要全身治疗
– 接受索拉非尼或乐伐替尼治疗后需要全身治疗的晚期 RET 融合阳性甲状腺癌
Retsevmo 作为单一疗法适用于治疗 12 岁及以上患有晚期 RET 突变的甲状腺髓样癌 (MTC) 的成人和青少年，他们需要在治疗后进行全身治疗。预先用卡博替尼或凡德他尼治疗。
该药物的作用机制包括：
Selpercatinib 是一种重排受体酪氨酸激酶转导 (RET) 抑制剂。Selpercatinib 抑制野生型 RET 和许多突变型 RET 同工型以及 VEGFR1 和 VEGFR3，IC50 值范围为 0.92 nM 至 67.8 nM。
在其他酶试验中，selpercatinib 还在较高的临床可达到浓度下抑制 FGFR 1、2 和 3。
在 1 µM selpercatinib 的结合测试中，观察到 5-HT（5-羟色胺）转运蛋白（70.2% 拮抗剂）和 α2C 受体（51.7% 拮抗剂）具有显着的拮抗剂结合活性（>50%）。1 µM 的浓度大约是 selpercatinib 有效剂量下最大未结合血浆浓度的 7 倍。
剂量，如何使用药物
使用 Selcaxen 治疗的患者选择基于肿瘤标本或血浆中是否存在 RET 基因融合（NSCLC 或甲状腺癌）或特定 RET 基因突变（MTC）[见临床研究就绪]。目前没有 FDA 批准的检测 RET 基因融合和 RET 基因突变的测试。
除非与质子泵抑制剂 (PPI) 共同给药，否则 Selcaxen 可以在有或没有食物的情况下服用。
根据体重推荐的 Selcaxen 剂量为：
50 公斤以下：120 毫克
50公斤以上：160毫克
每天两次（大约每 12 小时一次）口服 Selcaxen，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
吞下整个胶囊。不要压碎或咀嚼胶囊。
除非距下一次预定剂量超过 6 小时，否则不要错过剂量。
如果在服用 Selcaxen 后出现呕吐，不要服用额外的剂量并继续服用，直到下一次预定的下一次剂量。
药物禁忌症
对活性物质或任何赋形剂过敏。
药物警告和注意事项
使用 selpercatinib 治疗的患者中有 2.6% 发生了严重的肝脏不良反应。51% 的患者发生 AST 升高，包括 8% 的 3 级或 4 级事件，45% 的患者发生 ALT 升高，包括 9% 的 3 级或 4 级事件。AST 升高的中位时间为 4.1 周（范围：5 天至 2 年），ALT 升高为 4.1 周（范围：6 天至 1.5 年）。
在开始 Selcaxen 之前监测 ALT 和 AST，前 3 个月每 2 周监测一次，然后每月监测一次，并根据临床指征。根据严重程度扣留、减少剂量或永久停药。
35% 的患者出现高血压，其中 17% 的患者出现 3 级高血压，1 名患者（0.1%）出现 4 级高血压。不要在患有不受控制的高血压的患者中开始使用 Selcaxen。在开始使用 Selcaxen 之前优化血压。
Selcaxen 可能导致 QT 间期的浓度依赖性延长。监测有发生显着 QTc 延长风险的患者，包括已知的长 QT 综合征、临床上显着的心律失常和严重或不受控制的心力衰竭的患者。
其他注意事项
Selcaxen 可能会发生包括死亡在内的严重出血事件。严重或危及生命出血的患者永久停药。
肿瘤溶解综合征 (TLS) 发生在接受 Celcaxen 治疗的 1% 的甲状腺髓样癌患者中。如果患者有快速生长的肿瘤、肿瘤负荷、肾功能不全或脱水，则可能存在 TLS 风险。密切监测有风险的患者，考虑适当的预防措施，包括补液和临床指示的治疗。
接受抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 信号通路药物的患者可能会出现伤口愈合受损。因此，Selcaxen 有可能对伤口愈合产生不利影响。
对孕妇服用 Selcaxen 会伤害未出生的婴儿。告知孕妇可能对胎儿造成的风险。建议育龄妇女在使用 Selcaxen 治疗期间和最后一次给药后至少 1 周内使用有效的避孕措施。
塞尔帕替尼的副作用
如果您有过敏反应的迹象，请寻求紧急医疗帮助：荨麻疹、皮疹；发烧、关节或肌肉疼痛；呼吸急促; 面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
- 容易瘀伤或出血（流鼻血、牙龈出血）
- 咳出看起来像咖啡渣的血液或呕吐物
- 任何伤口都不会愈合
- 快速或剧烈的心跳、胸前颤动、呼吸急促和突然头晕（就像你可能会昏倒一样）
- 发热、寒战、咳痰、胸痛、气短
- 肝脏问题——食欲不振、胃痛（右上）、尿色深、黄疸（皮肤或眼睛发黄）。
如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久停止。
使用 Selcaxen 的常见副作用可能包括：
- 血液检查异常
- 高血压
- 疲劳
- 口干
- 腹泻
- 肿胀
- 皮疹或
- 便秘。
药物相互作用
Selcaxen 与减酸剂同时给药会降低 selpercatinib 的血浆浓度，可能会降低 Selcaxen 的抗肿瘤活性。
避免同时使用 PPI、H2 受体拮抗剂和局部作用的抗酸剂与 Selcaxen。如果无法避免共同给药，则将药物与食物一起给药（使用 PPI）或修改给药方案（使用 H2 受体拮抗剂或局部作用的抗酸剂）。
Selcaxen 与强或中度 CYP3A 抑制剂同时使用会增加 selpercatinib 的血浆浓度，这可能会增加 Selcaxen 不良反应的风险，包括延长 QTc 间期。
避免同时使用强效和中度 CYP3A 抑制剂与 Selcaxen。如果不能避免同时使用强和中度 CYP3A 抑制剂，减少剂量并更频繁地通过心电图监测 QT 间期。
Selcaxen 与强或中度 CYP3A 诱导剂同时给药会降低 selpercatinib 的血浆浓度，这可能会降低 Selcaxen 的抗肿瘤活性。
避免将强或中度 CYP3A 诱导剂与 Selcaxen 共同给药。
