克唑替尼(Crizotinib)治疗ROS1阳性肺癌的真实疗效

南亚先生 2023年4月27日13:06:36克唑替尼克唑替尼(Crizotinib)治疗ROS1阳性肺癌的真实疗效已关闭评论阅读模式
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ROS1重排已被确定为多种人类实体瘤的致癌驱动要素,并且存在于 1-2% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 病例中。ROS1的染色体间和染色体内重排导致基因融合,激活ROS1激酶结构域,促进细胞分裂和存活。由于ROS1 融合在系统发育和同源性方面都与 ALK 融合相似,因此能够使用一些预先存在的 ALK 抑制药品如克唑替尼(Crizotinib)实现有效的ROS1抑制。ROS1重排的 NSCLC 代表了另一个基因独特的 NSCLC 人群,适合靶向医治 。

克唑替尼在真实世界研究人群显示 33.1 个月的 mOS 和10.6个月的中位 PFS,高达或超过其他北美真实世界队列 [2、16、17],并且处于亚洲真实世界的中间范围和全球临床实验人群。虽然这些不同的现实世界队列可能在有意义地影响结果的方法上有所不同,但高度可变的寿命和降低中位总寿命的倾向,特殊是在北美现实世界队列中,应该引发起关注,因为 ROS1 -重新排列肺癌折磨着年轻的患病者,并导致预测期望生存时间显着缩短。

观察到克唑替尼暴露可迅速产生适度的客观反应率(ORR:29%;DCR:62%)。这明显低于最近研究克唑替尼的临床实验和亚洲真实世界队列中观察到的>65 %ORR,但文献表明缺乏可对比的北美真实世界队列的 ORR 数据。此外,这项研究包括所有克唑替尼医治的ROS1重排患病者,并没有从分析中排除那些克唑替尼医治坚持时间短的患病者,或那些没有反应评估的患病者,这在许多其他临床实验和真实世界评论中可能是这种情况.将 DCR 和 ORR 的计算限制在那些有反应评估的患病者中,对有反应数据的患病者的反应阶段的修正估计区别为 81% 和 38%。在这项研究中,可能影响到其他真实世界队列的是,在开始使用克唑替尼时,很大比例的患病者 (38%) 患有多部位远处病变。这已在其他克唑替尼医治的真实世界ROS1中观察到- 重新排列的人群,强调已知多发性胸腔外转移扩散患病者的预后不良,这可能反映了克唑替尼对广泛播散性疾病的影响减少,并阐明了克唑替尼介导的 DCR 之间差异的促成要素文献(范围:80-94%)和在该队列中观察到的结果(62%),因为 50% 的多发性远处转移扩散患病者在治疗效果评估前也停用了克唑替尼。

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