BRAF抑制剂维罗非尼治疗毛细胞白血病的疗效分析

南亚先生 2022年9月2日14:57:03资讯交流BRAF抑制剂维罗非尼治疗毛细胞白血病的疗效分析已关闭评论阅读模式
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毛细胞白血病(HCL)是一种成熟B细胞淋巴系统恶性肿瘤,伴各类血细胞减少和脾肿大。标准治疗主要基于嘌呤类似物的化疗方案,但单独应用嘌呤类似物很少会彻底消除微小残留病变。

BRAF抑制剂维罗非尼治疗毛细胞白血病的疗效分析

BRAF丝氨酸/苏氨酸蛋白酶(BRAF V600E)的突变激活是毛细胞白血病(HCL)的关键性驱动突变,可作为一种治疗靶点。 最近,研究人员分析了21 名接受维罗非尼(vemurafenib)治疗的HCL患者(试验外,个体剂量为240-1920 mg/d,中位治疗时间为90天)。维罗非尼改善了所有患者的血细胞计数,其中血小板、中性粒细胞、血红蛋白分别在28天、43天和55天内(中位数)恢复。40%(6/15)的患者达到了完全缓解,中位无事件生存期为17个月。响应率及响应动力学不依赖于维罗非尼剂量。维罗非尼的再治疗产生了相似的响应情况(n = 6)。BRAF V600E下游靶的药效动力学分析显示,维罗非尼(480 mg/d)完全抑制了体内毛细胞的细胞外信号调节激酶磷酸化。另外,典型的副作用发生于低剂量方案。 维罗非尼治疗后的EFS和总生存期

BRAF抑制剂维罗非尼治疗毛细胞白血病的疗效分析

 尽管存在回顾性本身以及患者数量的局限性,并且不是临床试验,但个体给药方案允许我们系统性评估剂量对临床及药效学终点的影响。靶向治疗改革主要源于试验外的临床观察结果。这些结果建议,应用靶向抗肿瘤药物时,应开展精确的剂量探索性研究来评估药物的抑制活性及副作用。另外,这些数据也表明,维罗非尼的最佳给药方案可能需要在临床试验中进行评估。

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