临床试验证实：联合度他雄胺治疗前列腺癌的可解决耐药问题

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尽管CYP17A1抑制剂阿比特龙对转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者都有一定疗效，但是几乎所有病人都会对该药产生耐药性。因此，来自达纳法博癌症中心和华盛顿大学的研究人员进行2期临床试验评估了阿比特龙、度他雄胺联合使用抑制雄激素合成对转移性CRPC病人的治疗效果。 他们选择了合适的转移性CRPC病人并进行了转移灶活检以评估治疗前的肿瘤进展状态。研究人员先采用阿比特龙与强的松对病人进行了为期8周的两轮治疗，随后加入了高剂量（3.5 mg/d）度他雄胺进行治疗，治疗一直持续到研究结束或者发生影像学进展。

结束后，研究人员再次对转移灶进行活检评估，主要终点是评估耐受机制，他们检测了血清荷尔蒙和阿比特龙含量，并取组织检测了雄激素受体（AR）及AR剪切突变体7（ARV7）表达水平。 结果发现40个参加试验的病人中，有24个病人前列腺特异性抗原（PSA）水平下降超过50%；影像学进展中位时间为11个月，治疗前后几乎所有的肿瘤组织均为AR阳性。进行ARV7检测的病人在治疗前有48%（10/21）为阳性，治疗后为42%（5/12）。同时，血清阿比特龙浓度越低的病人血液中循环雄激素含量越高。 结论：尽管雄激素合成的抑制程度增强，但是肿瘤AR轴在疾病进展过程中也发挥着重要作用。研究人员认为阿比特龙的代谢及药代动力学可能对肿瘤产生耐药性至关重要。当然，他们也意识到这个无对照的临床试验对于联合治疗的疗效无法进行准确评估，但是研究结果表明应该进一步多方面抑制AR表达来抑制CRPC的进展。