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抗癌新药LOXO-292公布重磅临床数据，针对RET基因突变/融合，有效率高达69%——这应该是今年肿瘤治疗领域最大的黑马，已吸引全世界的关注
有些抗肿瘤药物，由于其有效率高，副作用小，大家亲切的称之为“抗癌神药”，让我们看到了“把肿瘤当做慢性病治疗”的希望。比如下面这5种药物，疗效得到了全世界的认可：
PD-1抗体，使16%的晚期肺癌患者活过5年，堪称癌症治疗史上最大的突破；
奥希替尼AZD9291，针对EGFR突变，有效率70%，显著延长患者的生存期；
Alectinib，针对ALK融合，有效率超80%，无进展生存期接近3年，；
Larotrectinib，针对NTRK融合的17种肿瘤，有效率高达75%；
Niraparib，用于BRCA突变的卵巢癌患者，无进展生存期提高了4倍（国内有临床试验）……
今天我们再来介绍一个重磅新药——LOXO-292，虽然它只是一个代号，连正式的名字都没有，却早已名声在外。临床数据显示：LOXO-292针对RET基因融合或者突变的癌症患者，有效率高达69%。详细的临床数据将会于6月初在芝加哥举行的全球最具影响力的美国临床肿瘤学会议（ASCO）中公布。
顺便说一下，LOXO-292是由大名鼎鼎的LOXO公司研发，上文提到的针对NTRK基因融合的神药Larotrectinib（代号LOXO-101）就是他们开发的，有效率75%，快被FDA批准上市了。这是一家牛逼的公司，希望他们多开发针对其它靶点的药物，当然，这是美国的公司。
奇迹：两大神药无效后，LOXO-292力挽狂澜，脑部病灶消失
这位患者40岁左右确诊肺癌，无抽烟史，女性。确诊后经过基因检测没有EGFR/ALK/ROS1问题，只能进行化疗，效果不错，肿瘤明显缩小；大概20个月之后，化疗耐药，接下来吃了4个月特罗凯，也耐药了，之后使用了大概8个月的PD-1抗体Opdivo，效果并不好，还发生了脑转移，进行了全脑放疗。
这位患者并不甘心，又重新拿肿瘤组织进行了全世界最先进的Foundation One的基因检测，发现了KIF5B-RET基因融合，于是服用了Alectinib（也有RET靶点活性），从标准的600mg增加到900mg，最后脑部肿瘤依然进展，患者的状态很差，经常说胡话，也走不了路，只能躺在床上。具体过程如下：
按照传统的治疗手段，这位患者几乎没救了，只能等着。
幸运的是，她参加了LOXO-292的临床试验，从每天20mg吃到100mg，用药两个月之后全身的肿瘤缩小，意识逐渐清醒，也可以下床走路了。更重要的是脑部的6个肿瘤就消失了，具体如下：
（图片来自，IASLC 2017）
LOXO-292针对四种肿瘤，有效率69%
这是在ASCO年会的摘要中公布的临床数据，更具体的数据会在6月初公布。
临床设计：
招募57位RET基因融合或者突变的患者，包括非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、乳头状甲状腺癌和胰腺癌患者。这些患者都经过基因检测，确定有RET基因融合或者RET基因突变。
临床效果：
在32位可评估的患者中，有22位患者肿瘤明显缩小，总得有效率高达69%。其中，26位非小细胞肺癌患者中，17位患者的肿瘤明显缩小，有效率65%；6位乳头状甲状腺癌患者，5位患者的肿瘤明显缩小，有效率83%。
副作用：
常见的副作用包括疲劳（16%）、腹泻（16%）和呼吸困难（12%），大部分都是轻微的副作用。总的来说，LOXO-292的副作用不大，安全可控。
咚咚提醒：
LOXO-292目前没有上市，只是在临床阶段，只有通过去国外参加临床试验才能用到，而且患者必须得有RET基因融合或者突变。据了解在非小肺癌里面，大约1%-2%的患者具有RET基因融合，在甲状腺髓样癌中有超过60%的患者具有RET基因突变，在乳头状甲状腺癌中有10%的患者具有RET基因融合。所以，做过基因检测套餐的患者，看看是否有这个RET基因突变或者融合。
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