携带EGFRT790M突变的患病者对泰瑞沙(tagrisso)、奥希替尼(osimertinib)的快速颅内反应

南亚先生 2022年4月29日14:00:39奥希替尼携带EGFRT790M突变的患病者对泰瑞沙(tagrisso)、奥希替尼(osimertinib)的快速颅内反应已关闭评论阅读模式
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  大多数携带表皮生长因子受体 ( EGFR) 激活突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者在不同治疗期后最终对首个 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治

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  大多数携带表皮生长因子受体 ( EGFR) 激活突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患病者在不同医治期后最终对首个 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 医治产生耐受药物性。值得注意的是,这些患病者中约有三分之一发生脑转移扩散,这会减少他们的生活质量和生存几率。获得 EGFR-TKI 耐受药物后,全身化学疗法对脑转移扩散瘤的影响有限,迄今为止,可能对神经认知功能造成有害影响的全脑放射性疗法已成为特殊有病症的脑转移扩散瘤唯一确定的医治选择。泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)是第三代口服、强效和不可
携带EGFRT790M突变的患病者对泰瑞沙(tagrisso)、奥希替尼(osimertinib)的快速颅内反应
逆的 EGFR-TKI。它能够以高亲和力与EGFR结合,即使当除致敏突变外,还存在EGFR T790M突变。其对携带 T790M 突变的 NSCLC 患病者的临床治疗效果已得到证实;然而,奥希替尼(osimertinib)医治脑转移扩散的证据尚未得到很好的证明,特殊是在医治的适当时刻及其反应评估方面。

  我们经历了 2 例EGFRT790M 突变的 NSCLC 患病者;一名有病症的多发性脑转移扩散瘤的 67 岁女性给予泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)作为七线化学疗法,一名 76 岁的无病症单发脑转移扩散瘤给予奥希替尼(osimertinib)作为五线化学疗法。

  这些患病者在未进行放射医治的情况下在 2 周内对奥希替尼(osimertinib)表现出很好的反应。

  这些是首次揭示脑转移扩散瘤在 2 周内对奥希替尼(osimertinib)产生快速反应的报告。这些病例表明,抢先使用泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)可能有助于患病者推迟或避免辐射暴露。此外,快速重新评估奥希替尼(osimertinib)对脑转移扩散的影响能够防止患病者为时已晚而无法接受必要的放射医治。

  我们经历了 2 名携带EGFRT790M 突变的 NSCLC 患病者,此外脑转移扩散灶中的常见激活突变在 2 周内对泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)医治显示出很好的反应。尽管 Ricciuti 和同事报告了 2 例脑转移扩散瘤对奥希替尼(osimertinib)医治有显着反应的患病者,这是有史以来第一份揭示脑转移扩散瘤在 2 周内对奥希替尼(osimertinib)产生快速反应的报告。

  在第一个病例中,多发性脑转移扩散是有病症的,首先考虑了 WBRT。然而,不仅在大脑中,而且在全身骨骼中,疾病进展都很快,并且脑转移扩散的病症能够通过给予皮质类固醇和渗透性利尿剂来控制。我们最终决定,应优先考虑使用奥希替尼(osimertinib)的新全身医治,而不是 WBRT,并在 2 周内成功控制脑转移扩散。

  在对先前的 EGFR-TKI 医治产生耐受药物性后,包括泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)在内的化学疗法对脑转移扩散瘤的证据不足。尽管有一些关于 EGFR-TKI 剂量递增的有效性报告,EGFR-TKI的脉冲给药,以及将吉非替尼(gefitinib)转变为厄洛替尼(erlotinib)。在 AURA II 期扩展队列 和 AURA2 II 期研究中,411 名患病者(系统自动过滤词)有 162 名 (39%) 在进入时有无病症、稳定的脑转移扩散。脑转移扩散患病者对奥希替尼(osimertinib)的客观反应率为 56%(88/158;95%CI 48, 64),与无脑转移扩散患病者的 64%(154/239;95%CI 58, 71)相当。因此,奥希替尼(osimertinib)在医治携带EGFRT790M 突变的脑转移扩散瘤 NSCLC 患病者中可能足够有效。

  克服血脑屏障 (BBB) 是对 CNS 转移扩散有足够药品治疗效果的关键,尽管脑实质转移扩散可能导致 BBB 破坏并延长药品对大脑的渗透。在一些临床前模型中,建议泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)在 CNS 转移扩散中具有医治潜力。Ballard 和同事报告说,奥希替尼(osimertinib)显示出良好的 Kpuu,脑值比其他可用的 EGFR-TKI 高 0.39;Kpuu,大脑被确定为 BBB 渗透率的良好预测指标,大于 0.3 的值表明 BBB 的良好扩散。

  与脑实质转移扩散相比,软脑膜转移扩散似乎具有不同的临床过程和肿瘤生物学。软脑膜转移扩散是特殊危及生命的中枢神经系统一并发生的不良症状,对脑脊液具有高渗透性的 EGFR-TKI 是必不可少的。通过更新正在进行的名为 BLOOM ( NCT02228369)的 NSCLC 软脑膜转移扩散患病者的 I 期研究,预计泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)将通过克服 BBB 具有足够的治疗效果。

  WBRT 一直是获得 EGFR-TKI 耐受药物后有病症的多发性脑转移扩散瘤的唯一选择。然而,我们应该考虑放射医治的潜在有害影响,尤其是 WBRT。评估接受 WBRT 医治的患病者的神经认知功能损害是困难的,因为应考虑许多变量,包括由转移扩散本身引发起的功能障碍。尽管如此,一些研究以合理的证据支持这些担忧,并且延迟放射性疗法以支持泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)可能是一个有价值的选择。

  尽管已知在某些情况下能够在几天内观察到对 EGFR-TKI 的显着反应,但反应评估的时间表仍然存在争议。Chang 和同事报告说,对 EGFR-TKI 医治取得部分反应的患病者中有非常高的百分比(21/29;72.4%)在 2 周内表现出初期放射反应。此外,我们报告说,在吉非替尼(gefitinib)医治开始后的第 2 天,通过正电子发射断层扫描对 F-氟脱氧葡萄糖的摄取进行评估,有助于在初期预测 EGFR-TKI 医治的未来临床结果,尽管正电子发射断层扫描通常不适用于评估脑转移扩散。

  泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)是目前唯一获得批准用于携带EGFRT790M 突变的 NSCLC 患病者的 EGFR-TKI。患病者在中位医治 9.6 个月后对奥希替尼(osimertinib)医治产生耐受药物性。据报道,EGFRC797S 突变是对奥希替尼(osimertinib)耐受药物的主要机制(6/15;40%)。毫不奇怪,在第一次 EGFR-TKI 医治时间段发生的脑转移扩散可能对奥希替尼(osimertinib)医治有一次反应,但会变得耐受药物。是否应该推荐可以克服C797S或局部放射性疗法介导的耐受药物性的第四代EGFR-TKI尚不明白。

  在诊疗断定时没有脑转移扩散的患病者中最佳不要发生脑转移扩散。与第一代和第二代 EGFR-TKI 相比,没有临床证据支持泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)在延缓或预先防范脑转移扩散发展方面更有效。一项 III 期研究 FLAURA (NCT02296125 ) 正在进行对比奥希替尼(osimertinib)与第一代 EGFR-TKI 作为携带EGFR激活突变的 NSCLC 患病者的一线医治方案。与第一代 EGFR-TKI 相比,这项研究能够揭示奥希替尼(osimertinib)是否会延迟或预先防范脑转移扩散引发起的疾病进展。

  综上所述,对于EGFRT790M突变的NSCLC脑转移扩散瘤的医治策略,泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)可优先于放射性疗法,治疗效果评价可在2周内完成。需要进一步的研究来回答这些临床问题。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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