奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)在T790M突变阳性晚后期肺癌患病者中的应用-

南亚先生 2022年4月24日14:00:57奥希替尼奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)在T790M突变阳性晚后期肺癌患病者中的应用-已关闭评论阅读模式
摘要

  表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗药物。然而,大多数患者对这些药物产生耐药性,

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  表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患病者的一线医治药品。然而,大多数患病者对这些药品产生耐受药物性,因此他们的疾病会进展。奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)是第三代EGFR-TKI,即使存在常见的耐受药物性 Thr790Met(T790M)突变,也能抑制激酶,对于一线EGFR-TKI医治后疾病进展的患病者是一种有希望的医治选择。AURA3 是一项随机 (2:1)、开放标签、III 期对比奥希替尼(osimertinib) (80 毫克/d) 与铂类治疗方法加培美曲塞 (500 毫克/m2) 在 419 名EGFRT790M 突变的晚后期NSCLC患病者中的治疗效果,这些患病者在一线EGFR-TKI医治后疾病进展.该亚组分析评估了 osimertinib 的安全特性和有效性,特殊是在 63 名参加AURA3 的日本患病者中。主要终点是基于研究者评估的无进展生存期 (PFS)。与铂-培美曲塞组 (n= 41) 相比,奥希替尼(osimertinib)组 (n= 41) 的PFS改善具有临床意义= 22;风险比 0.27;95% 置信区
奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)在T790M突变阳性晚后期肺癌患病者中的应用-
间,0.13-0.56)。奥希替尼(osimertinib)和铂-培美曲塞组的中位PFS 区别为 12.5 和 4.3 个月。确定与医治相关的≥3 级不良(系统自动过滤词)发生在接受奥希替尼(osimertinib)医治的 5 名患病者 (12.2%) 和接受铂-培美曲塞医治的 12 名患病者 (54.5%) 中。该亚组分析中的安全特性和有效性结果与AURA3 研究的整体结果一致,并支持将奥希替尼(osimertinib)用于日本EGFRT790M 突变阳性NSCLC患病者,其疾病在一线EGFR-TKI医治后出现进展。

  本研究的目的是评估奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)在 AURA3 招募的 63 名日本患病者中的安全特性和有效性。这是一项针对EGFRT790M 突变的 NSCLC 患病者的随机、开放标签、III 期临床实验,这些患病者在一线 EGFR-TKI 医治后疾病进展。

  我们在日本亚组中的发现与整个研究队列的结果一致。与日本亚组的铂-培美曲塞组相比,奥希替尼(osimertinib)组的 PFS 和肿瘤反应有临床相关的改善(风险比,0.27;95% CI,0.13-0.56)。奥希替尼(osimertinib)组的中位 PFS 为 12.5 个月,铂-培美曲塞组为 4.3 个月。

  我们的结果与之前日本针对晚后期EGFR突变 NSCLC患病者进行的 III 期研究相似,这些患病者未接受过任何 EGFR-TKI 医治并随机接受另一种 EGFR-TKI 医治、吉非替尼(gefitinib)或化学疗法医治,尽管目标患病者是 TKI‐在这项 AURA3 研究中预先医治的EGFRT790M 突变阳性,报告吉非替尼(gefitinib)的 PFS 显着长于化学疗法(区别为 10.4 个月和 5.5 个月;吉非替尼(gefitinib)的 PFS 风险比,0.36;95% CI,0.25-0.51;P< 0.001)。这表明在携带EGFR 的患病者中使用奥希替尼(osimertinib)即使在日本人群中,也支持先前 EGFR-TKI 医治导致疾病进展后发生 T790M 突变。值得注意的是,在筛查的 174 名日本患病者和 1036 名总体患病者中,区别有 63 名(36.2%)和 413 名(39.9%)患病者参加了 T790M 突变阳性状态的研究。因此,日本和全球队列之间记录有EGFRT790M 突变的患病者比例大致相似。

  EGFR-TKI 医治后疾病进展的EGFR突变NSCLC 患病者的医治选择有限。LUX-Lung 1 和 LUX-Lung 4 试验区别在全球研究队列和日本患病者中评估了阿法替尼(afatinib)对厄洛替尼(erlotinib)或吉非替尼(gefitinib)医治失败后 NSCLC 患病者的治疗效果。在这些研究中,只有一小部分患病者具有EGFRT790M 突变。PFS 的范围在 3 到 4 个月之间,ORR 的范围在 7% 到 8% 之间,并且没有发现具有临床意义的反应。

  IMPRESS 试验评估了继续吉非替尼(gefitinib)联合化学疗法与单独化学疗法对一线吉非替尼(gefitinib)获得性耐受药物的 EGFR 突变阳性晚后期 NSCLC 患病者的治疗效果和安全特性。IMPRESS 试验中培美曲塞加卡铂/顺铂方案的中位 PFS 和 ORR 区别为 5.4 个月(95% CI,4.6-5.5)和 34%。因此,AURA3 试验中的中位 PFS 和 ORR 被认为与历史数据大致相似。然而,应小心解释这些对比,因为没有针对既往接受 EGFR-TKI 医治出现进展的 T790M 突变阳性 NSCLC 患病者进行铂类双药化学疗法的详细研究,而且此处对比的试验具有异质性。

  对 24 名接受 EGFR-TKI 再激发联合贝伐单抗医治的患病者进行的回顾性分析显示,与之前发表的单独接受 EGFR-TKI 再激发医治的类似患病者相比,DCR(88%)和 PFS(PFS)略长(4.1 个月)。此外,两个的DCR和PFS在本研究中均较高。尽管本研究显示奥希替尼(osimertinib)组与铂-培美曲塞组相比,PFS 有临床意义的改善,但仍需进一步研究以确定联合抗血管内皮生长因子医治是否会提供任何额外的好处,尤其是在EGFRT790M 突变中 -阳性患病者。

  在当前的研究中,与整个研究队列 (22%) 相比,奥希替尼(osimertinib)组的 AE 数值差异很小。然而,奥希替尼(osimertinib)在日本患病者中的安全特性与整体队列大体相似,目前没有发现新的安全特性讯号。奥希替尼(osimertinib)组中的三名日本患病者经历了 3 次 ILD 相关 AE(CTCAE 1 级和 2 级),所有 3 名患病者均康复。与整个研究队列相比,日本亚组的 ILD 严重阶段没有延长。

  总而言之,本研究结果表明,奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)作为标准医治方案对携带EGFRT790M 突变且在 EGFR-TKI 医治后疾病进展的日本 NSCLC 患病者是有效的。奥希替尼(osimertinib)的耐受性相对较好,归类为 CTCAE ≥ 3 级或 SAE 的因果相关 AE 的发生率较低。在这个日本患病者亚组中的发现与在整个研究队列中观察到的结果一致。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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