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目的：评估cobasEGFR 突变检查（包括组织和血浆）对于EGFR突变（EGFRm；Ex19del 和/或 L858R）晚后期或转移扩散性非小细胞肺癌 (NSCLC)患病者的一线泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)医治的效用来自 FLAURA 研究 (NCT02296125)。
实验设计：
在筛选时使用中央 cobas 组织测试或局部组织测试确定肿瘤组织EGFRm 状态。基线循环肿瘤 (ct) DNAEGFRm 状态通过中央 cobas 血浆测试回顾性确定。
结果：
在接受筛查的 994 名患病者中，556 名被随机分配（区别为 289 和 267 名中心和地方EGFR检查结果），43
8 名筛查失败。在从当地EGFR检查结果中随机抽取的患病者中，217 名患病者有可用的中心检查结果；211/217 (97%)经中心 cobas 组织测试回顾性证实EGFRm 阳性。使用参考中央 cobas 组织检查结果，与 Cobas 血浆检查结果的 Ex19del 和 L858R 检查阳性百分比一致为 79% [95% 置信区间 (CI), 74–84] 和 68% (95% CI, 61–75)，区别。无论随机化途径怎样（中央/局部EGFRm 阳性组织试验）。在两个医治组中，血浆 ctDNAEGFRm 阴性（23.5 和 15.0 个月）与阳性患病者（15.2 和 9.7 个月）的PFS 增加。
结论：
我们的结果支持 cobas 组织和血浆检查的效用，以帮助选择EGFRm 晚后期 NSCLC患病者进行一线泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)医治。与血浆EGFRm 阳性患病者相比，血浆中缺乏EGFRm 检查与 PFS 增加相关，这可能是由于患病者的肿瘤负荷较低。
在目前对FLAURA 中使用的EGFR检查方式的分析中，我们发现局部和中心（cobas 组织检查）EGFR突变检查方式的组织检查结果的 PPA 较高，无论是单独的还是汇总的 Ex19del 和 L858R 突变。在一项对从随机患病者中获得的样本进行分析的研究中，观察到 cobas 组织测试和局部测试方式在检查 Ex19del（PPA：99%）和 L858R（PPA：95%）总体突变方面具有相似的 PPA（99%） AURA I 期试验的扩展队列。
总的来说，根据局部EGFRm 检查和有效的回顾性中心 cobas 组织检查随机分组的 217 名患病者中，只有 6 名的结果不一致（局部检查阳性，中心检查阴性）。在我们的分析中，有几个要素可能导致了六个不一致的结果。首先，六种情况下使用的局部检查方式存在检查下限（LOD）：Cycleave LOD 5%，therascreen LOD 1%–7%，目标 NGS LOD 约 0.01%–5 %和 cobas LOD 5%，这能够部分解释不一致的结果。其次，当地方式和验证协议、实验室经验和分析标准化的变化以及病理学家的参与会影响检查性能并可能导致假阳性结果。最后，瘤内异质性可能发挥了作用。
在该分析中，无论随机化途径（局部或中心EGFRm 组织测试）或检查到的 EGFR-TKI 致敏突变类别怎样，在 FLAURA FAS 中观察到的泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)相对于对照 EGFR-TKI 的 PFS 优势保持一致(Ex19del 或 L858R) 用于具有有效中央 cobas 组织测试结果的患病者。这些结果表明，经认证的本地测试和 cobas 测试均可用于识别接受一线泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)医治的患病者。在组织样本中检查到罕见突变的患病者比例 (2%) 略低于其他大型研究报告，其中范围通常为 10%–18% 。虽然样本量很小，但奥希替尼(osimertinib)组中那些具有罕见突变的患病者通常比对照 EGFR-TKI 组中的患病者获得更好的反应；然而，应该注意的是，奥希替尼(osimertinib)目前仅被批准用于具有EGFR致敏突变 Ex19del 和 L858R 的晚后期 NSCLC 患病者的一线医治，以及用于 T790M 突变患病者的二线及以上医治。目前，对于罕见突变患病者的管理尚无普遍共识；因此，该患病者群体的需求未得到满足。有必要在该患病者组中进一步探索奥希替尼(osimertinib)。
我们的结果证实，cobas 血浆检查对于检查血浆中的 Ex19del 和 L858R 突变是靠谱的，具有高 PPA（Ex19del 79%；L858R 68%）、NPA（Ex19del 99%；L858R 99%）和 OPA（99 %）与 cobas 组织测试进行对比时作为参考。cobas 血浆检查为检查这些突变提供了与晚后期 NSCLC 一线设置中组织检查相当的临床效用。然而，一些要素，例如相对于组织检查的敏感性较低，可能会限制血浆 ctDNA 用于EGFR突变检查。因此，在没有初始组织检查结果的情况下，阴性血浆 ctDNAEGFRm 检查结果应在可行的情况下进行活检和组织检查。
总之，这些结果支持cobasEGFR 突变测试（在组织和血浆中）用于选择一线泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)医治的患病者的临床效用。此外，在血浆 ctDNA 中检查到EGFRm的缺乏与改善的结果相关，这可能是由于这些患病者的肿瘤负荷较低。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：
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