伊曲康唑和利福平对奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)药代动力学的影响-

南亚先生 2022年4月23日14:01:13奥希替尼伊曲康唑和利福平对奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)药代动力学的影响-已关闭评论阅读模式
摘要

  我们研究了强 CYP3A4 抑制剂(伊曲康唑)或诱导剂(利福平)对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼( osimertinib )在晚期非小细胞肺癌患

顾问微信:yaodaoyaofang

印度全球直邮药房:经济寻药,源头正品;助力生命,精准抗癌! —— 顾问微信:yaodaoyaofang

  我们研究了强 CYP3A4 抑制剂(伊曲康唑)或诱导剂(利福平)对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)在晚后期非小细胞肺癌患病者中的药代动力学的影响,在两个 I 期,开放标签, 两部分临床研究。报告了两项研究的第一部分。

  方式

  在伊曲康唑研究 (NCT02157883) 中,患病者在第 1 天和第 10 天接受单剂量奥希替尼(osimertinib) 80 mg,并在第 6-18 天口服伊曲康唑(200 mg,每日两次)。在利福平研究 (NCT02197247) 中,患病者在第 1-77 天每日接受一次 80 mg奥希替尼(osimertinib),在第 29-49 天每日一次接受 600 mg利福平。

  结果

  在伊曲康唑研究 (n= 36) 中,Cmax和 AUC的几何最小二乘平均 (GMLSM) 比值(奥希替尼(osimertinib)加伊曲康唑/奥希替尼(osimertinib)单药)区别为 80%(90% CI 73, 87)和 124%(90% CI) 115、135),区别低于预定义的无影响上限 200%。在利福平研究 (n= 40) 中,Css,max和AUCτ 的 GMLSM 比率(奥希替尼(osimertinib)加利福平/奥希替尼(osimertinib)单药)区别为 27% (90% CI 24, 30) 和 22% (90% CI 20, 24) ,区别低于预定义的无影响下限 50%。利福平的诱导作用在开始后 7 天内明显;奥希替尼(osimertinib)Css,max和 AUCτ 值在利福平停药 3 周内恢复到利福平医治前的水平。没有观察到新的奥希替尼(osimertinib)安全特性发现。

  结论

  奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)可与 CYP3A4 抑制剂共同给药,但应尽可能避免使用强 CYP3A 诱导剂。

  根据体外研究,奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)与强效 CYP3A 抑制剂或诱导剂(如伊曲康唑或利福平)合用可能会影响奥希替尼(osimertinib)、AZ5104 和 AZ7550 的暴露。因此,进行这些研究是为了了解在临床环境中抑制或诱导 CYP3A4 对奥希替尼(osimertinib)及其代谢物 PK 的总体影响和临床相关联性。

  体外数据表明,奥希替尼(osimertinib)(osimertini
伊曲康唑和利福平对奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)药代动力学的影响-
b)是一种 P-gp 和 BCRP 底物,在较高浓度下具有明显的流出饱和,并且能够用 P-gp 或 BCRP 抑制剂来抑制流出。在 80 毫克 的临床剂量(640 μM 的入口浓度)下,奥希替尼(osimertinib)不太可能成为 P-gp 或 BCRP 抑制剂或诱导剂的牺牲品。OATP1B1 和 OATP1B3的最大流入率为 1.13 和 1.11,表明奥希替尼(osimertinib)不是这些转运蛋白的底物。

  与伊曲康唑研究相比,利福平研究中白人患病者的比例略高;然而,这不太可能影响我们的结果,因为之前已经表明奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)的暴露不受种族的影响。

  对于伊曲康唑研究,选择了潜在底物或“受害者”药品(奥希替尼(osimertinib))单独给药,然后再次与潜在“(系统自动过滤词)者”(伊曲康唑)联合给药的固定序列交叉设计。随机交叉设计被认为不适合该 NSCLC 人群,因为需要大量的洗脱期,患病者无需医治。同样,由于跨多个地点和国家的异质人群,平行设计也不合适。选择单剂量,而不是稳态研究,因为奥希替尼(osimertinib)(osimertinib)表现出与时间无关的线性 PK。

  奥希替尼(osimertinib)(osimertinib) 80 毫克,在有或没有 CYP3A 抑制剂/诱导剂的情况下给药,在两项研究中都具有良好的耐受性,没有新的安全讯号。我们的结果表明 CYP3A4 抑制剂对奥希替尼(osimertinib)暴露没有临床显着影响;然而,奥希替尼(osimertinib)与强 CYP3A 诱导剂的共同给药会减少奥希替尼(osimertinib)的暴露量,因此应尽可能避免。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

药道网—药到病除,助力生命。汇聚全球药品资讯:印度瑞戈非尼RESIHANCE哪里有售

药道全球直邮药房客服微信:yaodaoyaofang (敬请保留,以备急用!)
weinxin
客服微信
全程为您提供顾问式服务!
孟加拉奥希替尼(osimertinib)照片见本文!Incepta版奥希替尼(osimertinib)价钱优势明显! 奥希替尼

孟加拉奥希替尼(osimertinib)照片见本文!Incepta版奥希替尼(osimertinib)价钱优势明显!

如今,在晚后期癌症的医治中,靶向医治逐渐被更多患病者熟悉、肯定。近年来,中国外多种靶向药物物投入使用,旨在帮助更多患病者增加生存期并提高生存质量。在中国,肺癌因其发