EGFR外显子20插入突变肺癌对泰瑞沙(tagrisso)、奥希替尼(osimertinib)的反应-

南亚先生 2022年4月22日14:00:47奥希替尼EGFR外显子20插入突变肺癌对泰瑞沙(tagrisso)、奥希替尼(osimertinib)的反应-已关闭评论阅读模式
摘要

  表皮生长因子受体外显子 20 插入 (EGFRex20ins) 突变约占 EGFR 突变的 4-12%,并且通常对第一代和第二代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂

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  表皮生长因子受体外显子 20 插入 (EGFRex20ins) 突变约占 EGFR 突变的 4-12%,并且通常对第一代和第二代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 无效。为 EGFRex20ins 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患病者开发有效治疗方法代表了巨大的未满足需求。临床前模型表明,泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)在携带 EGFRex20ins 的 NSCLC 中具有活性,而奥希替尼(osimertinib)在 EGFRex20ins 突变患病者中的抗癌活性仍有待评估。

  方式:

  对 2316 例国内 NSCLC 病例进行了肿瘤基因分型,靶向下一代测序(NGS)覆盖了 EGFR 基因的整个外显子。分析EGFRexon20ins突变的频率和遗传特点。此外,回顾性纳入了 6 名具有特定 EGFRexon20ins 突变且每日吃 80 毫克 奥希替尼(osimertinib)的患病者,以评估奥希替尼(osimertinib)单药医治的抗癌活性和安全特性。

  结果:

  在 4.8% (53/1095) 的 EGFR 突变 NSCLC 和 2.3% (53/2316) 的所有 NSCLC 病例中发现了 EGFRex20ins 突变。常见的 EGFRexon20ins 是 A767_V769dup (17/53,32.1%)。我们发现国内NSCLC患病者EGFRex20ins突变的遗传特点与白人患病者报道的基因特点相当。4 名接受泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)医治的患病者获得了部分缓解,其余患病者病情稳定。中位无进展生存期 (PFS) 为 6.2 个月(95% 置信区间为 5.0-12.9 个月;范围为 4.9-14.6 个月)。常见的不良(系统自动过滤词) (AE) 是腹泻 (2/6)、瘙痒 (2/6)、口腔炎 (1/6) 和恶心 (1/6)。没有记录到 3 级或更多 AE。

  结论:

  该研究表明,国内NSCLC患病者EGFRex20ins突变的遗传特点与白人患病者报道的基因特点相当。此外,我们的研究首次证明了泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)在某些 EGFRex20ins 突变晚后期 NSCLC 患病者中具有良好的抗癌活性,表明奥希替尼(osimertinib)对 EGFRex20ins 阳性患病者的医治值得进一步研究。

  基于一项包括 2316 例 NSCLC 患病者的大规模研究,我们的研究证明了 EGFRex20ins
EGFR外显子20插入突变肺癌对泰瑞沙(tagrisso)、奥希替尼(osimertinib)的反应-
在国内 EGFR 突变患病者中的分布(4.8%)、常见的 EGFRex20ins 突变(A767_V769dup)和共突变(TP53),以及国内 NSCLC 患病者中的 EGFRex20ins。6例接受奥希替尼(osimertinib)医治的EGFRex20ins阳性患病者中,4例(67.7%)高达PR,2例SD,疾病控制率100%。

  尽管在我们的六名患病者中记录了泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)的活性,但体外研究仍然表明奥希替尼(osimertinib)在几个 EGFRex20ins 突变细胞系中的作用有限。其他 EGFRex20ins 突变肿瘤是否对奥希替尼(osimertinib)有反应值得进一步研究。这些研究表明 EGFRex20ins 是一组异质性的 EGFR 突变,值得更多的研究来充分确定奥希替尼(osimertinib)在不同 EGFRex20ins 肿瘤中的敏感性。

  最近的一份病例报告显示,一名患有 EGFRex20ins 突变的晚后期 NSCLC 患病者 S768_D770dup 对每日 160 mg的泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)有反应。检查到的突变与患病者 2 和患病者 4 相同,这可能表明小剂量奥希替尼(osimertinib)在携带 EGFR S768_D770dup 突变的肿瘤中具有良好的治疗效果。另一份病例报告也表明 EGFR H773L/V774 M,一种 EGFR 外显子 20 突变,能够被奥希替尼(osimertinib)抑制,进一步支持奥希替尼(osimertinib)在特定 EGFR 外显子 20 突变中的作用。

  综上所述,我们的研究表明,中西方 NSCLC 人群中 EGFRex20ins 的患病率和遗传特点没有显着差异。此外,在特定的 EGFRex20ins 阳性 NSCLC 患病者中观察到泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)的有希望的抗癌活性,迫切需要更多的研究来充分确定奥希替尼(osimertinib)在具有不同 EGFRex20ins 突变的 NSCLC 患病者中的作用。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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