印度全球直邮药房：经济寻药，源头正品；助力生命，精准抗癌！ —— 顾问微信：yaodaoyaofang
奥希替尼(osimertinib)（osimertinib）是表皮生长因子受体 (EGFR) 突变肺癌的标准治疗方法。我们在此报告一例奥希替尼(osimertinib)诱导的间质性肺病 (OsiILD) 并伴有机化性肺炎 (OP) 模式，并提供基于文献的综述。奥希替尼(osimertinib)给药 6 个月后，一名 75 岁女性右侧胸膜癌病发展为 OP 型 ILD。挽救性化学疗法后，成功重新给予奥希替尼(osimertinib)和皮质类固醇。文献回顾表明：具有 OP 模式的 OsiILD 很少见，但应予以识别，并且在 OsiILD 中重新给予奥希替尼(osimertinib)在选定的患病者中是成功的。确定患病者是否会从重新给药中受益的标准是必要的。
案例报告
一名 75 岁女性，无吸食烟草史或过敏史，做完手术后重复发肺腺癌，EGFR 外显子 19 缺失。她出现了与恶性肿瘤相关的胸腔积液，并扩散到右肺。患病者的东部合作组表现状态 (PS) 为 1 级，因此给予厄洛替尼(erlotinib)。厄洛替尼(erlotinib)开始三个月后，胸膜播散和积液降低。然而，在开始厄洛替尼(erlotinib)医治一年后，胸膜播散和积液延长。
胸腔积液的基因检查显示癌细胞中存在 EGFR 外显子 19 缺失和 EGFR T790M 突变。患病者的 PS 维持在 1 级。因此，给予奥希替尼(osimertinib)（osimertinib），开始后三个月胸膜向右肺的播散几乎消失。然而，患病者在开始吃奥希替尼(osimertinib) 6 个月后抱怨咳嗽。胸部高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 显示左下肺叶斑片状实变伴反晕征。我们怀疑奥希替尼(osimertinib)诱导了具有 OP 模式的 ILD；于是立即停用恶性肿瘤药，住进我院诊治。当时，她在室内空气中的氧饱和度为 98%。因此，根据日本呼吸学会编着的《药品性肺损伤诊疗断定和医治共识声明》，我们认为肺损伤为轻度。
住院后第 2 天进行支气管镜检测。我们从右后段 (S2) 进行了经支气管肺活检。病理检测未发现任何详细发现，包括恶性细胞或肉芽肿的存在。支气管肺泡灌洗液（BAL）的细胞组成如下：淋巴细胞，58.5%；嗜酸性粒细胞，0.5%；中性粒细胞，0%；单核细胞，3.0%，巨噬细胞，38.0%。CD4/CD8 比率为 0.20。BAL 液中耶氏肺孢子菌的细胞学和聚合酶链反应试验均为阴性。一般细菌培养和抗酸杆菌的筛选涂片和培养均为阴性。进行血液检测以排除感染，结果如下：降钙素原<0.05 ng/mL；(1,3)-β-D-葡聚糖 <6.0 pg/mL;隐球菌抗原血症，阴性；干扰素-γ释放试验（T-SPOT.TBⓇ），阴性；巨细胞病毒病毒抗原（pp65.C7-HRP），阴性；和抗肺炎支原体IgM抗体，阴性。血清 Krebs von den Lungen-6 和表面活性蛋白 D 的浓度区别为 1,011 U/mL（参考范围，0-500 U/mL）和 77.3 ng/mL（参考范围，0-110 U/mL）。因此，该患病者被诊疗断定为OsiILD。
正如预测期望的那样，0.6 毫克/kg 泼尼松龙（30 毫克）的巩固阴影逐渐改善。泼尼松龙逐渐减量如下：每日 30 毫克，坚持 1 周，每日 20 毫克，坚持 1 周，每日 15 毫克，坚持 4 周，每日 10 毫克，坚持 2 周。之后，继续吃 5毫克 泼尼松龙。幸运的是，ILD 在逐渐降低的过程中没有重复发。在逐渐降低泼尼松龙剂量后，患病者接受了由卡铂、紫杉醇和贝伐单抗组成的细胞毒性化学疗法；然而，由于 3 级周围神经病变的发作，她的医治停止了。此外，药品假期时间段右复数积液再次逐渐延长。她的东部合作组 PS 是 1 级。
患病者及其家属有继续医治的强烈意愿，并知情同意接受奥希替尼(osimertinib)（osimertinib）再次给药，维持剂量为每天5毫克泼尼松龙。结果，该患病者已成功接受奥希替尼(osimertinib)医治，连续 7 个月没有 ILD 重复发。
我们遇到了一名患有 OP 模式的 OsiILD 患病者，他成功地重新给予了奥希替尼(osimertinib)。我们基于文献的回顾表明，磨玻璃影是常见的 HRCT 表现，但有些病例显示
OP 模式。我们的案例呈现出带有反向光晕符号的不规则整合，表明存在 OP 模式。OsiILD 中 OP 模式的频率尚不明白，只有少数奥希替尼(osimertinib)诱导的具有 OP 模式的 ILD 病例被报道，尽管它被报道为第一代 TKI 诱导的 ILD 的特点模式。
有趣的是，在基于文献的回顾中，83% 的病例（6 例中有 5 例）再次使用奥希替尼(osimertinib)是成功的。一般来说，由 EGFR-TKI（如吉非替尼(gefitinib)或厄洛替尼(erlotinib)）引发起的 ILD 是严重的，其中大约三分之一的病例是致死的。同样，在奥希替尼(osimertinib)的临床实验中报告了致死病例 。目前，对于 EGFR-TKI 诱导的 ILD 患病者重新给药 EGFR-TKI 的安全特性和有效性尚未达成共识。然而，即使文献显示再次使用奥希替尼(osimertinib)的成功率很高，我们也必须小心。高成功率可能是由于正发表偏倚。
鉴于奥希替尼(osimertinib)（osimertinib）与其他 EGFR-TKI 具有不同的生物学特点，例如对野生型 EGFR 的活性显着减少，因此 OsiILD 的疾病严重阶段、去世率和生物学也可能与其他 EGFR-TKI 诱导的 ILD 不同。最近，几个小组报告说，奥希替尼(osimertinib)可以在 20-35% 的患病者中诱发短暂的无病症肺混浊 (TAPO)(20-22)。TAPOs 的放射学模式包括磨玻璃影、支气管周围和胸膜下结节，以及隐源性机化性肺炎和/或单纯性嗜酸性粒细胞性肺炎。据报道，这些 TAPOs 患病者可以接受坚持奥希替尼(osimertinib)医治或短暂的休药期然后重新给予奥希替尼(osimertinib)医治。在我们的评论中指出，对奥希替尼(osimertinib)重新给药的高成功率的一种解释可能是一些患病者出现了 TAPO，而不是 OsiILD。目前，尚无确定的方式来确认肺部混浊是药品引发起的 ILD 还是 TAPO。需要对放射学模式和 BAL 数据进行进一步评估，以调查这一临床问题。
总之，在特定病例中重新给予奥希替尼(osimertinib)（osimertinib）医治 OsiILD 可能是可行的。需要进一步研究以确定 OsiILD 的临床特点或特定生物标志物，以选择哪些 ILD 模式或患病者能够用奥希替尼(osimertinib)医治或安全地重新给药。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：
药道网—药到病除，助力生命。汇聚全球药品资讯：安利生坦片的副作用
评论