奥希替尼(osimertinib)(AZD9291)与肺炎和其他放射学异常有关

南亚先生 2022年4月19日14:00:51奥希替尼奥希替尼(osimertinib)(AZD9291)与肺炎和其他放射学异常有关已关闭评论阅读模式
摘要

   奥希替尼 (AZD9291)是一种口服的、不可逆的表皮生长因子受体抑制剂,与多种肺部表现相关,包括短暂的无症状肺混浊 (TAPO) 和肺炎。我们介绍了一名

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  奥希替尼(osimertinib)(AZD9291)是一种口服的、不可逆的表皮生长因子受体抑制剂,与多种肺部表现相关,包括短暂的无病症肺混浊 (TAPO) 和肺炎。我们介绍了一名 61 岁女性的 IV 期肺腺癌病例,她在开始使用奥希替尼(osimertinib) 3 个月后胸部计算机断层扫描 (CT) 上出现双侧磨玻璃影。她的影像学检测结果被认为代表了对化学疗法有反应的淋巴管癌病,而不是药品诱导的毒性,因此她继续使用奥希替尼(osimertinib)。相反,我们介绍了第二例 57 岁女性 IV 期肺腺癌,她发展为奥希替尼(osimertinib)诱导的肺炎,并成功地再次使用奥希替尼(osimertinib)和糖皮质激素。

  病例 1:代表奥希替尼(osimertinib)诱导的疾病反应的毛玻璃状肺混浊

  一名 61 岁的没有吸烟女性于 2017 年 2 月就诊,诊疗断定时患有EGFR L858R 和 T790M 突变的 IV 期肺腺癌。她在外部机构开始接受吉非替尼(gefitinib)医治,但在医治后的几个月内发现疾病进展明显,出现粟粒状肺转移扩散。2017 年 9 月,她改用奥希替尼(osimertinib),呼吸困难得到显着改善。三个月后,尽管她的粟粒型转移扩散灶已显着改善,但她的胸部 CT 显示双侧毛玻璃样混浊。有人担心磨玻璃样混浊与药品性肺炎有关,但在此时间段,她的呼吸困难继续取得临床改善。尽管放射学提示肺炎,但人们认为她的混浊代表对化学疗法有反应的淋巴管癌病,而不是药品引发起的毒性。鉴于她的临床稳定性,她继续每日吃 80毫克 奥希替尼(osimertinib),不添加类固醇。

  案例 2:奥希替尼(osimertinib)在奥希替尼(osimertinib)诱发的肺炎中的成功再挑战

  一名有 12 包年吸食烟草史的 57 岁女性于 2013 年 9 月因恶性胸腔积液就诊时被诊疗断定为EGFR外显子 19 缺失的 IV 期腺癌。她于 2013 年 10 月开始使用厄洛替尼(erlotinib),并在 4 年内保持了良好的反应。2017 年 11 月,正电子发射断层扫描 (PET) 扫描显示疾病进展,出现新的肝和骨转移扩散。鉴于厄洛替尼(erlotinib)医治失败,她接受了突变分析,发现携带 T790M 点突变。她于 2017 年 12 月开始使用奥希替尼(osimertinib)。在奥希替尼(osimertinib)医治的三周内,她出现了严重的呼吸困难和急性缺氧性呼吸衰竭(外周毛细血管氧饱和度,高流量鼻导管上为 93%),需要重症监护。胸部 CT 显示新的、广泛的双侧磨玻璃影。一项广泛的传播感染性检测没有发现。怀疑是药品性肺炎,她立即停用奥希替尼(osimertinib)。她每六小时接受 60 mg甲基强的松龙医治,坚持五天,然后是两个月的强的松逐渐减量。在吃皮质类固醇的两天内,她的呼吸急促和缺氧有了显着改善。30天内,她不再需要补充氧气。她开始使用卡铂和培美曲塞进行化学疗法。她完成了四个周期的卡铂和培美曲塞,然后是维持培美曲塞,但在三个月后发现她的肝脏疾病进展。尽管了解肺炎再发的风险,但患病者还是选择再次接受奥希替尼(osimertinib)医治。2018 年 5 月,她最初开始每隔一天吃 80 mg奥希替尼(osimertinib),同时每日吃 0.5 mg/公斤的泼尼松。在接下来的三个月里,泼尼松每隔一天逐渐降低到 5 mg,她仍然每日吃 80 mg奥希替尼(osimertinib),有证据表明有显着的肿瘤反应且没有肺炎的临床或影像学迹象。她一直使用奥希替尼(osimertinib),直到 2019 年 4 月她出现了软脑膜癌病进行性疾病。

  奥希替尼(osimertinib)(AZD9291)的使用与几种肺部表现的发展有关,从影像学上的无病症发现到危及生命的肺炎。本报告中的第一个病例表明,如果患病者保持无病症,尽管新发磨玻璃肺部病变继续使用奥希替尼(osimertinib)医治可能是合理的。

  鉴于使用奥希替尼(osimertinib)的 NSCLC 患病者肺部表现的范围,良性特点可能被误认为是肺炎。抗癌药品引发起的肺炎最常见的影像学表现是多灶性磨玻璃影伴小叶内间质增厚。然而,有多种诊疗断定与这种影像学模式重叠,例如原位肺腺癌、癌性淋巴管炎、感染、肺出血或肺水肿 。除了上述可识别的原理外,20-35% 的患病者在接受奥希替尼(osimertinib)医治时出现短暂无病症肺混浊 (TAPO)。这些 TAPO 是磨玻璃样混浊的临床良性区域,尽管继续吃奥希替尼(osimertinib),但仍会消退。就像这些报告中的患病者一样,我们的患病者在出现新的毛玻璃样混浊时完全没有病症。然而,与所描述的 TAPO 病例不同,尽管监控了几个月,但我们的患病者仍具有与临床改善相应对的坚持影像学发现,因此更可能代表疾病反应。区分各种肺部表现以决定是否继续使用奥希替尼(osimertinib)至关重要,因为进一步的医治选择有限。

  第二个案例表明,对于以前发生过奥希替尼(osimertinib)(AZD9291)诱导的肺炎的转移扩散性肺癌患病者,重新使用奥希替尼(osimertinib)和糖皮质激素是一种有效的选择。我们的患病者在再次使用奥希替尼(osimertinib)后接受了 11 个月的监控,据我们所知,这是描述的最长时期。

  据报道,使用奥希替尼(osimertinib)(AZD9291)后出现严重一并发生的不良症状,如肺炎和间质性肺病 (ILD)。在 FLAURA 试验中,奥希替尼(osimertinib)组 4% 的患病者出现 ILD 或肺炎。相比之下,标准 EGFR-TKI 组(吉非替尼(gefitinib)或厄洛替尼(erlotinib))中只有 2% 的患病者发生 ILD。在这项研究中,由于 ILD/肺炎而强制停止医治,并且没有因 ILD/肺炎导致的去世。随着奥希替尼(osimertinib)继续覆盖更多人群,奥希替尼(osimertinib)诱发的肺炎也将影响更多患病者。虽然永久停药仍然是该不良(系统自动过滤词)后的标准医治方式,但一些病例报告描述了奥希替尼(osimertinib)再激发与类固醇医治的成功。

奥希替尼(osimertinib)(AZD9291)与肺炎和其他放射学异常有关
  奥希替尼(osimertinib)(AZD9291)诱发肺炎的机制尚不明白,并且可能有不止一种机制是药品诱发的肺损伤的原理。一种建议的肺损伤机制涉及免疫介导的炎症讯号促进。基于这一假设,我们再次使用皮质类固醇对我们的患病者进行挑战,以减弱任何过度的免疫系统反应。另一种机制涉及通过削弱抗凋亡机制而引发起的细胞毒性肺损伤。EGFR-TKI 吉非替尼(gefitinib)已被建议通过抑制 EGFR 磷酸化和降低再生上皮增殖来延长潜在的肺纤维化。

  奥希替尼(osimertinib)(AZD9291)是否诱导直接或剂量依赖性毒性也不明白。由于没有临床实验来指南奥希替尼(osimertinib)诱导的肺炎后重新激发患病者的剂量,我们最初将给药频率减少到每隔一天,然后逐渐将给药频率延长到每日一次。其他病例报告也描述了以降低每天剂量开始的成功。随着奥希替尼(osimertinib)使用的延长,肿瘤学家应该熟悉在肺炎发生后重新使用奥希替尼(osimertinib)的潜在策略。

  结论

  奥希替尼(osimertinib)(AZD9291)与肺炎和其他放射学异常有关。这里介绍的病例突出了类似于肺炎但可能不需要停用奥希替尼(osimertinib)的影像学变化,以及在药品性肺炎发生后仔细重新使用奥希替尼(osimertinib)和皮质类固醇的患病者的安全特性。虽然将已发生药品性肺炎的患病者再次暴露于奥希替尼(osimertinib)可能会给患病者带来潜在风险,但临床医生应意识到,对于替代医治选择有限的患病者,这些好处可能是值得的。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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