泰瑞沙(tagrisso)、奥希替尼(osimertinib)医治与患病者心力衰竭之间的因果关系-

南亚先生 2022年4月17日14:01:35奥希替尼泰瑞沙(tagrisso)、奥希替尼(osimertinib)医治与患病者心力衰竭之间的因果关系-已关闭评论阅读模式
摘要

   泰瑞沙 /奥希替尼是第三代、CNS 活性、不可逆的口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),可有效和选择性地抑制 EGFR-TKI 致敏和

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  泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)是第三代、CNS 活性、不可逆的口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),可有效和选择性地抑制 EGFR-TKI 致敏和 T790M 耐受药物突变。我们通过评估可用数据来评估接受奥希替尼(osimertinib)的患病者的心力衰竭风险。

  方式

  对来自 (1) 晚后期非小细胞肺癌患病者研究的心脏数据进行事后分析,FLAURA(奥希替尼(osimertinib),n = 279;对比 EGFR-TKI,n = 277)和 AURA3(奥希替尼(osimertinib),n = 279;化学疗法, n = 140),和 (2) 来自整个临床实验计划 (n = 1,142) 的接受 80 毫克 奥希替尼(osimertinib)医治的患病者的汇总数据集,包括与心力衰竭相关的不良(系统自动过滤词)和左心室射血分数 (LVEF) 减少。对汇总数据集进行了 LVEF 药代动力学或药效学分析。分析了申办者的全球安全数据库中与心力衰竭相关的不良(系统自动过滤词),并进行了文献检索。

  结果

  在 FLAURA 和 AURA3 中区别观察到 8 名(3.1%)和 14 名(5.5%)患病者和 35 名(3.9% ) 合并人群中的患病者。大多数(系统自动过滤词)是无病症的并且在没有对(系统自动过滤词)进行医治或停用奥希替尼(osimertinib)的情况下得到解决。药代动力学或药效学分析未表明奥希替尼(osimertinib)暴露与 LVEF 从基线下降之间的关系。数据库和文献检索显示没有表明接受奥希替尼(osimertinib)的患病者存在安全问题的特定趋势或模式。

  结论

  这些数据并未表明泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)与心力衰竭之间存在因果关系。然而,由于在奥希替尼(osimertinib)医治前在有心脏凶险要素的患病者中观察到 LVEF 减少,因此建议进行心脏监控,包括在基线和奥希替尼(osimertinib)医治时间段评估 LVEF。

  该分析代表了对接受泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)医治的晚后期 NSCLC 患病者心力衰竭数据的综合评估。在整个临床研究计划中接受奥希替尼(osimertinib)的患病者中,低比例 (3.9%) 的 LVEF 从基线下降 ≥ 10 pp 至 LVEF 绝对值 < 50 pp。在 FLAURA 中,奥希替尼(osimertinib)组中的所有 LVEF (系统自动过滤词)均无病症且未导致在剂量修改中。在 AURA3 中,只有 0.7% (2/279) 的患病者出现导致奥希替尼(osimertinib)停药的病症性 LVEF (系统自动过滤词)。对这些(系统自动过滤词)的评估尚未确定对心脏收缩力变化的影响与奥希替尼(osimertinib)之间的因果关系。

  在整个项目中,大多数与心力衰竭相关的 AE 是无病症的 EF 减少,无需调整奥希替尼(osimertinib)的剂量即可解决。病症性(系统自动过滤词)包括 AURA3 中的两名 LVEF 减少 AE 患病者,这导致两名患病者的 EF 减少和奥希替尼(osimertinib)剂量调整,其中一名患病者有左心室前外侧和下壁运动功能减退的病史。还有 3 名患病者报告心力衰竭导致奥希替尼(osimertinib)停药,其中 2 人有心脏病史,包括心房颤动和左心室前外侧和下壁运动功能减退。在 FLAURA 中,其他 AE 包括 1 例心力衰竭病例(可能与奥希替尼(osimertinib)有关,由研究者评估),

  来自全球安全特性数据库的数据也表明,在接受泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)医治的患病者中,与心力衰竭相关的 AE 没有特定的趋势或模式。值得注意的是,来自批准后来源的一半病例报告包含的信息有限,无法评估与奥希替尼(osimertinib)的因果关系,其余病例报告有多种要素或伴随药品会延长患病者的心脏(系统自动过滤词)风险。奥希替尼(osimertinib)医治时间段的 CHF 病例报告已发表。确定了潜在的混杂要素(疾病进展、先前的贝伐单抗和铂类化学疗法医治),需要进一步的信息来进行有意义的因果评估。

  临床前研究还表明泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)与心脏毒性之间缺乏或
泰瑞沙(tagrisso)、奥希替尼(osimertinib)医治与患病者心力衰竭之间的因果关系-
不确定的关联。如前所述,奥希替尼(osimertinib)及其代谢物在体外显示可抑制 HER2,尽管奥希替尼(osimertinib)的效力比其他 HER2 抑制剂低约 6 到 10 倍。对于代谢物 AZ5104 和 AZ7550,几何平均暴露量约为稳态奥希替尼(osimertinib)的 10%,AZ5104 对 HER2 的效力更强,与阿法替尼(afatinib)和拉帕替尼(lapatinib)相当;然而,该活动的临床相关联性尚不明白(附录)。此外,在体内狗和豚鼠模型中,未观察到奥希替尼(osimertinib)对心肌收缩力的临床显着变化。

  总之,这项综合评估并未确定泰瑞沙(tagrisso)/奥希替尼(osimertinib)医治与晚后期 NSCLC 患病者心力衰竭之间的因果关系。我们的研究结果表明,心力衰竭发展的关键要素是预先存在的心脏凶险要素。因此,根据标准实践,建议对有心脏凶险要素的恶性肿瘤患病者进行心脏监控,包括评估 LVEF。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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