EGFR突变阳性非小细胞肺癌患病者的序贯阿法替尼(afatinib)afatinib和奥希替尼(osimertinib)-

南亚先生 2022年4月16日14:00:51奥希替尼EGFR突变阳性非小细胞肺癌患病者的序贯阿法替尼(afatinib)afatinib和奥希替尼(osimertinib)-已关闭评论阅读模式
摘要

  三代表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 现已获批用于EGFR突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的一线治疗:第一代可逆 TK

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  三代表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 现已获得批准用于EGFR突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患病者的一线医治:第一代可逆 TKI,厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib);第二代不可逆 ErbB 家族阻滞剂,阿法替尼(afatinib)(afatinib)和达克替尼;和第三代 EGFR TKI,奥希替尼(osimertinib)。

  在随机临床实验中,在EGFR突变阳性 NSCLC的一线医治中,第二代和第三代 EGFR TKI 与第一代 TKI 相比显着提高了无进展生存期。ARCHER-1050 试验的探索性分析表明,与吉非替尼(gefitinib)相比,达克替尼与改善总生存期 (OS) 相关,LUX-Lung 7 显示阿法替尼(afatinib)对 OS 有益的趋势。FLAURA III 期试验的最新数据表明,与第一代 EGFR TKI(吉非替尼(gefitinib)或厄洛替尼(erlotinib))相比,一线奥希替尼(osimertinib)在EG
EGFR突变阳性非小细胞肺癌患病者的序贯阿法替尼(afatinib)afatinib和奥希替尼(osimertinib)-
FR突变阳性 NSCLC 患病者中的 OS 显着增加。然而,由于对一线 EGFR TKI 医治的获得性耐受药物是不可避免的,因此在评估医治选择时,疾病进展后的后续医治选择的可用性是一个关键考虑要素。

  EGFR第20外显子T790M突变的出现是对吉非替尼(gefitinib)、厄洛替尼(erlotinib)和阿法替尼(afatinib)的主要分子耐受药物机制。这种突变在获得性耐受药物时出现如今大约 50-73% 的肿瘤中,在 Del19 阳性疾病患病者中的可能性最高。奥希替尼(osimertinib)在 T790M 阳性患病者中表现出令人印象深刻的活性。相比之下,由于奥希替尼(osimertinib)耐受药物机制的异质性,一线奥希替尼(osimertinib)医治后的靶向医治选择仍然有限,这些机制仍未完全了解。对于在日常临床实践中接受奥希替尼(osimertinib)医治的患病者来说,化学疗法通常是唯一的选择。

  因此有人建议,至少在一些患病者中,保留奥希替尼(osimertinib)作为二线医治选择能够最大限度地增加靶向医治的时间,并推迟对毒性更大的化学疗法方案的需求。GioTag 研究是一项全球性、观察性、多中心研究,旨在评估在真实世界临床实践环境中接受顺序阿法替尼(afatinib)和奥希替尼(osimertinib)医治的 EGFR TKI 初治的EGFR突变阳性 (Del19/L858R) NSCLC 患病者的结果。重要的是,对于现实世界的临床实践,该研究包括老年患病者和预后特点较差的患病者(东部肿瘤协作组表现状态 [ECOG PS] ≥2 或稳定的脑转移扩散),他们通常在随机临床实验中代表性不足或被排除在外试验。

  在初始分析和更新分析(区别为 2018 年 5 月和 2019 年 4 月)中,结果令人鼓舞,特殊是对于 Del19 阳性患病者和亚洲患病者。在这里,我们报告了最终分析的结果,包括更新的医治时间和 OS 数据。更多阿法替尼(afatinib)详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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