奥希替尼(osimertinib)9291医治相关的凶险要素

南亚先生 2022年4月9日14:01:24奥希替尼奥希替尼(osimertinib)9291医治相关的凶险要素已关闭评论阅读模式
摘要

  表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是医治EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的主要方式。这项系统的回顾和荟萃分析旨在评估第三代EGFR

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  表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是医治EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的主要方式。这项系统的回顾和荟萃分析旨在评估第三代EGFR-TKI奥希替尼(osimertinib)9291的治疗效果和安全特性,并总结与奥希替尼(osimertinib)医治相关的凶险要素。方式:截至2019年12月10日,系统地搜索了Ovid Medline,Embase,Cochrane Library和Pubmed。所有提及总生存期(OS),无进展生存期(PFS),医治反应和不良(系统自动过滤词)(AEs)的研究的奥希替尼(osimertinib)组参与了我们的研究。使用具有95%置信区间的凶险比(HR)来对比OS和PFS。

  结果:系统评价共纳入47项研究,其中14项研究用于对比奥希替尼(osimertinib)与其他EGFR-TKI或化疗之间的治疗效果。与其他医治相比,使用奥希替尼(osimertinib)医治的患病者在所有患病者中均倾向于较高的OS和PFS(HR区别为0.56和0.38,P <.001)和亚组分析。中位数55%的T790突变型非小细胞肺癌患病者可能会出现部分反应,而25%的患病者仍保持稳定。严重AE的发生率在0%至5%之间,常见的严重AE为肺炎(3%)。T858R突变的患病者的OS可能优于Del 19突变(HR = 0.55,P = .037),而有吸食烟草史的患病者则比从未吸食烟草的患病者有更高的进展风险(HR = 1.47,P = .028)。

  结论:与先前的EGFR-TKI和化学疗法相比,奥希替尼(osimertinib)具有令人印象深刻的抗癌活性,具有可接受的应答和可耐受的AE。EGFR突变类别和吸食烟草状态是NSCLC患病者去世和进展的凶险要素。

  奥希替尼(osimertinib)是口服选择性第三代EGFR-TKI抑制剂,对T790 M突变具有出色的抑制作用。它能够选择性且不可逆地靶向突变型EGFR和T790,同时保留野生型EGFR酪氨酸激酶,并通过形成共价键靶向EGFR基因催化。域的ATP结合位点的C797形成共价键,从而不可逆地与特定的EGFR突变体形式结合,抑制下游讯号通路活性,并在抑制肿瘤细胞增殖和促进细胞凋亡中发挥作用。

  第三代EGFR-TKI 奥希替尼(osimertinib)在NSCLC患病者中取得了显着结果,这些患病者在用EG
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FR-TKIs医治后已发展为T790 M突变。AURA3研究显示,在医治T790 M突变型NSCLC患病者中,它高达71%的总缓解率(ORR)和10.1个月的无进展生存期(PFS)。而且,就不良反应而言,奥希替尼(osimertinib)的3级不良(系统自动过滤词)(AE)的发生率比第一代TKI低,特殊是对于中枢神经系统(CNS)转移扩散的患病者。由于AURA系列药品的出色治疗效果,奥希替尼(osimertinib)目前是在患有EGFR突变的晚后期NSCLC患病者中一线应用EGFR-TKIs后获得T790 M突变的标准医治方案。

  这是评估奥希替尼(osimertinib)医治EGFR突变的NSCLC患病者的治疗效果和安全特性的最大规模的系统评价。我们的荟萃分析表明,与其他EGFR-TKI医治和化学疗法(可接受的AE)相比,奥希替尼(osimertinib)具有更好的长期生存结局。EGFR突变和吸食烟草状态是与奥希替尼(osimertinib)医治的患病者预后相关的凶险要素。为了证明其在不同地区和人群中的功效,需要进行更多的随机对照试验和现实世界的数据分析。

  奥希替尼(osimertinib),也称为AZD9291,具有独特的化学结构。与野生型EGFR相比,奥希替尼(osimertinib)对L858R / T790 M的抵抗力接近200倍,这证实了其对突变型EGFR NSCLC的选择性。在建立评估不同EGFR TKI突变特异性的体外模型中,奥西替尼已显示出对EGFR T790 M突变具有耐受药物性的完整医治方式。在研究多种其他激酶时,它还显示出最小的脱靶激酶活性,从而证明了奥希替尼(osimertinib)的总体选择性。

  有趣的是,奥希替尼(osimertinib)对胰岛素样生长因子受体1和体外胰岛素受体均未显示活性,这一观察结果在体内研究中得到证实,这表明奥希替尼(osimertinib)与高血糖症相关的剂量限制性毒性低风险相关。与第一代TKI不同,奥希替尼(osimertinib)在T790 M突变细胞系(H1975和PC -9)中更有效地抑制磷酸化,还能够更有效地抑制下游讯号转导底物(pAKT,pERK)。基于临床前研究的令人鼓舞的结果,奥希替尼(osimertinib)主要证明了其作为EGFR突变的选择性抑制剂的坚持抗癌活性。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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