艾曲波帕(eltrombopag)eltrombopag在造血干细胞移植后功能不佳

南亚先生 2022年4月8日14:02:50艾曲波帕艾曲波帕(eltrombopag)eltrombopag在造血干细胞移植后功能不佳已关闭评论阅读模式
摘要

  虽然缺乏植入或原发性移植失败是造血干细胞移植的罕见并发症(发生在 2-3% 的病例中),但 HSCT 后持续性血细胞减少,称为移植功能不良 (PGF) 可能

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  虽然缺乏植入或原发性移植失败是造血干细胞移植的罕见一并发生的不良症状(发生在 2-3% 的病例中),但 HSCT 后坚持性血细胞降低,称为移植功能不良 (PGF) 可能发生在多达 20%的患病者。PGF 的确切定义尚未标准化,但研究中使用的定义是坚持性血小板降低症(血小板计数 ≤ 20 × 109L)伴中性粒细胞降低症(绝对中性粒细胞计数 ≤ 0.5 × 109L)和/或贫血(血红蛋白 ≤ 70 g /L) 在 HSCT 第 28 天后至少连续 3 天。然后进行艾曲波帕(eltrombopag)(eltrombopag)使用。

  这应该与发育不全的骨髓和完全的供体嵌合体相关,而没有并发移植物抗宿主病 (GVHD) 或疾病重复发。PGF 的发病机制被认为是由一种或多种要素触发的免疫和炎症环境,例如感染、败血症、GVHD、病毒再激活、药品医治,并由 HLA 错配阶段、干细胞剂量和调节强度促成。_尽管纠正了可逆原理,但 PGF 的医治选择仍然有限,来自同一供体的造血干细胞增强是唯一被证明有益的医治方式。然而,PGF 的病理生理学与再生障碍性贫血等获得性骨髓衰竭综合征非常相似,这为使用艾曲波帕(eltrombopag)提供了可能。

  在 PGF 中使用艾曲波帕(eltrombopag)的证据最初以孤立病例报告的形式出现。戴巴等人。和Master等人。都描述了一个案例,每个艾曲波帕(eltrombopag)(50 mg)成功用于异基因 HSCT 后移植物功能不良的完全计数恢复。唐等人。国内发表了他们在 12 例 HSCT 后移植物功能差的患病者中使用艾曲波帕(eltrombopag) (50-75 毫克) 的经验。艾曲波帕(eltrombopag)的中位给药时间为 8 周,在 10/12 名患病者(83.3%)中显示出总体反应,在 8 名患病者中计数完全消退,即使在逐渐减量和停药后反应仍然坚持。马洛塔等人。发表了他们在意大利对 12 名 PGF 患病者(包括半相合 HSCT)进行艾曲波帕(eltrombopag)医治(50-150 毫克)的经验。该研究将长期孤立性血小板降低症纳入移植物功能不良的纳入标准,总体反应率为 58.3% (7/12),50% (n = 6) 患病者的计数完全消退。所有高达完全消退的患病者都可以逐渐减量并停药。

  迄今为止,关于在半相合 HSCT 中使用艾曲波帕(eltrombopag)的最大数据来自Fu等人。其中 艾曲波帕(eltrombopag)(25–100 毫克) 用于单倍体 HSCT (n = 38) 后的一组患病者用于各种适应病症 [PIT(n = 8)、SFPR (n = 15) 和 PGF (n = 15)]。他们显示所有患病者的总体反应率为 63.2%(n = 24),PGF 的总体反应率为 60%。在响应者中,79%(n = 19)可以逐渐降低和停止艾曲波帕(eltrombopag)。多变量分析显示血细胞降低的类别(PIT、SFPR 或 PGF)不能预测对艾曲波帕(eltrombopag)的反应。然而,在开始之前骨髓中存在足够的巨核细胞能够预测反应。表中总结了关于在 HSCT 后移植物功
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