奥希替尼(osimertinib)9291对日本患病者的功效

南亚先生 2022年4月3日14:01:23奥希替尼奥希替尼(osimertinib)9291对日本患病者的功效已关闭评论阅读模式
摘要

  表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是具有EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患病者的医治标准。但是,几乎所有患病者在医治大约1年后都

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  表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是具有EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患病者的医治标准。但是,几乎所有患病者在医治大约1年后都会产生耐受药物性,其中50%以上的病例归因于EGFR基因的T790M继发突变。一项大规模的全球III期研究(AURA3)表明,在先前使用EGFR‐TKI进展的T790M阳性NSCLC患病者中,与铂类双重化学疗法相比,奥希替尼(osimertinib)9291显着增加了无进展生存期(PFS)医治。但是,尚不明白奥希替尼(osimertinib)在日本患病者中的治疗效果或安全特性是否与总人群相似。

  我们报告了AURA延伸试验和AURA2试验的合并II期数据的预先计划的亚组分析,以研究奥希替尼(osimertinib)在日本患病者中的治疗效果和安全特性。这项研究包括81名日本患病者。每日口服一次患病者80 毫克奥希替尼(osimertinib),直至疾病进展。主要终点为客观反应率(ORR),PFS和安全特性。该ORR为63.6%,中位PFS是13.8月。总生存几率为54.0%。常见的不良(系统自动过滤词)是皮疹(分组术语; 65.4%);腹泻(51.9%);甲状旁腺( 49.4%);皮肤干燥(39.5%)。大部分AE为1-2级。五名患病者(6.2%)发展为间质性肺病,导致两人去世(2.5%)。奥希替尼(osimertinib)在日本患病者中显示出良好的ORR和PFS,与总人群相似。此外,对于因T790M突变而获得耐受药物的日本NSCLC患病者,奥希替尼(osim
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ertinib)具有良好的治疗效果和可控的安全特性。

  奥希替尼(osimertinib)是不可逆的EGFR-TKI,对EGFR-TKI致敏(EGFRm)和EGFR T790M耐受药物性突变具有选择性,同时保留了野生型EGFR。一些研究表明,奥希替尼(osimertinib)对先前已发展为EGFR-TKI的T790M阳性NSCLC患病者有效。第三程度AURA3研究表明奥希替尼(osimertinib)具有在T790M阳性NSCLC患病者EGFR-TKI医治后疾病进展的国际队列比组合基于铂的化学疗法更大的功效。然而,目前尚不明白奥希替尼(osimertinib)在日本患病者中是否提供相同的临床意义的反应和生存几率。

  这是对AURA扩展和AURA2临床实验的亚组汇总分析,以确定奥希替尼(osimertinib)医治先前接受EGFR-TKI医治的日本T790M阳性NSCLC患病者的治疗效果和安全特性。与总人口相比,每日一次接受80mg奥希替尼(osimertinib)医治的日本患病者高达了相似的ORR和DCR,而日本人群中位PFS略长,并且12个月后仍有较大比例的日本患病者仍然有反应。在该亚组中由奥希替尼(osimertinib)诱导的不良反应是能够控制的。

  但是,与总人口相比,ILD发生在日本患病者中的比例更高。先前的研究表明,在接受第一代EGFR-TKI医治的日本患病者中,ILD的凶险要素包括:吸食烟草史,PS差,既往存在肺纤维化以及先前接受过化学疗法。大家都知道,日本的ILD发病概率要高于其他任何地方,但是在日本,ILD报告水平较高尚无已知的机制,但文化和临床实践的差异可能是造成这种情况的原理。一些研究报告说,日本的发病概率比美国高13倍,但重要的是,日本与世界其他地区的ILD严重阶段没有重大差异。

  尽管奥西替尼显示出良好的治疗效果,但ILD发生在日本患病者中的比例更高。但是,日本亚组患ILD的患病者比例与先前对日本肺癌患病者中其他恶性肿瘤药物的研究报告一致。此外,在AURA扩展和AURA2研究的总体研究人群的中位时间ILD的发病(区别为69和156 d)是显著晚于吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)医治后(29和28 d)。同样,在这个日本亚组的中位时间为发病79 d的五名患病者,发达国家ILD。

  在日本亚组中,常见的全因AE是皮疹,腹泻,甲沟炎,皮肤干燥,口腔炎和白细胞计数下降,并且大多数(系统自动过滤词)为低严重度。在本研究中,导致停药的不良(系统自动过滤词)发生频率很高(13.6%),但这部分归因于ILD协议规定的停药,无论其严重阶段怎样。常见的全因≥3 AE是白细胞计数减少(七名患病者[8.6%])和中性粒细胞计数减少(六名患病者[7.4%]),其次是贫血(四名患病者[4.9%])。在日本亚组中,有29名患病者(35.8%)报告了可能因果相关的≥3级不良(系统自动过滤词),而全球人群中有65名(16%)患病者。在使用AES相比,在NSCLC患病者和EGFR基因突变与本亚组分析中,吉非替尼(gefitinib)先前的研究报告的AE配置文件是两种药品类似。

  对两项II期临床实验的汇总分析表明,在以前的EGFR-TKI医治中经历疾病进展的日本NSCLC患病者中,奥希替尼(osimertinib)与良好的ORR和PFS相关。尽管日本患病者的ILD发生率往往高于总人群,但其他人群中的其他AE发生率相似,大多数AE为1-2级。

  总之,对日本患病者每日一次奥希替尼(osimertinib)80 毫克的亚分析显示出了良好的治疗效果,并且如先前在全球分析中所示,其安全特性可控。这表明奥希替尼(osimertinib)是日本NSCLC患病者的重要医治选择,其对既往的EGFR-TKI医治具有耐受药物性。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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