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药物新进展 | 那些潜在治疗COVID 19的抗肿瘤药物 。
鲁索替尼（JAKAVI）摘 要：鲁索替尼乳膏代购。
截至北京时间4月17日7时19分,全球新冠肺炎累计确诊病例超过217万例,达到2178149例,累计去世病例达到145329例。面对严峻的新冠疫情，科学家正在争分夺秒的寻找潜在的治疗性药物，全球各权威平台累计注册的相关临床实验已经超过500项，一些抗癌药物也被发现对于新冠肺炎及其一并发生的不良症状有一定的改善作用。
BTK抑制剂014月14日，阿斯利康宣布将启动一项随机、全球临床实验，以评估BTK抑制剂
acalabrutinib在治疗COVID-19感染伴随过度免疫应答（细胞因子风暴）重症患病者的有效性。Acalabrutinib是继依鲁替尼之后全球第2个面市的BTK抑制剂，目前获得批准治疗MCL、CLL/SLL适应病症.这项名为CALAVI的试验是一项大型、随机化、开放标签、多中心、全球性的临床实验，由两部分组成，旨在评价acalabrutinib联合BSC与BSC单药治疗呼吸道一并发生的不良症状住院患病者的治疗效果和安全特性。试验第一部分是随机分组(2:1)，评价在非重症监护病房(ICU)的COVID-19住院患病者中，与BSC单药相比，BSC联合使用acalabrutinib的情况。第二部分评估了ICU中伴有更严重呼吸系统一并发生的不良症状的患病者队列中，BSC联合使用acalabrutinib的情况。主要终点指标为辅助通气设备的使用情况或去世情况。CALAVI试验预计未来几天将在美国和欧洲几个国家开始招募。核医科学治疗方法02近日一项全球随机临床实验正在评估低剂量口服Xpovio（selinexor）对于重症COVID-19住院患病者的治疗效果。selinexor是全球首款口服选择性核输出抑制剂（SINE），于2022年7月经FDA批准与低剂量地塞米松联合用于治疗既往已接受至少4种治疗方法且其疾病对至少2种蛋白酶体抑制剂（PI）、至少2种免疫抑制剂（IMiD）、一种抗CD38单克隆抗体难治的重复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患病者。SINE XPO1抑制剂已证明对20多种不同病毒具有活性,包括RNA病毒,流感,呼吸道合胞病毒(RSV)和其他常见的呼吸道感染生病原因。鉴于COVID-19大流行对全球造成的破坏性影响，迫切需要创新的策略和协作，为患病者提供有效的治疗选择。CCR5拮抗剂03leronlimab（PRO140）是一种人源化IgG4单克隆抗体，可靶向阻断趋化因子受体5（CCR5），这是一种细胞受体，在HIV感染、肿瘤转移扩散和其他免疫介导疾病（包括NASH）中发挥多种作用。leronlimab治疗转移扩散性三阴性乳腺癌（mTNBC）的Ib/II期试验和治疗转移扩散性乳腺癌（MBC）的试验显示出非常有潜力的临床应答。同时在人源化小鼠模型中治疗人结肠癌的研究取得了成功。leronlimab旨在治疗因感染SARS-CoV-2后出现轻度至中度呼吸系统一并发生的不良症状的成人患病者。leronlimab被认为是通过增强免疫反应，同时减轻导致COVID-19患病者发病和去世的细胞因子风暴，从而提供治疗好处。据报道leronlimab在治疗COVID-19上取得了积极的疗效，基于此，已经向FDA提交了第二项临床实验方法， 使用leronlimab治疗COVID-19重症患病者。IL-6受体抑制剂043月19日，罗氏旗下子公司Genentech宣布在FDA指导下与美国卫生部下属的生物医科学高级研究发展局(BARD
A)合作启动一项随机、双盲、安慰剂对照、III期研究，评估 IL-6受体抑制剂托珠单抗联合标准治疗方法相比安慰剂联合标准治疗方法对重症住院成人COVID-19肺炎患病者的治疗效果和安全特性差异。这是首个托珠单抗针对这类患病者的全球III期研究，计划4月初启动，在包括美国在内的全球范围入组330例患病者，研究的主要终点和次要终点包括临床病症、去世率、机械通气和重症监护室（ICU）变量。患病者在随机化入组后，将会随访观察60天。试验过程中将进行中期分析，以期尽早发现托珠单抗的治疗效果证据。JAK抑制剂05近日，一项III期临床实验(RUXCOVID研究)正在评估JAK抑制剂ruxolitinib联合标准治疗方法治疗Covid-19相关细胞因子风暴的有效性和安全特性。Ruxolitinib是一种首创口服Janus激酶1和Janus激酶2（JAK1/JAK2）抑制剂，在美国已获得批准3个适应病症，分别为：（1）治疗对巯基尿应答不足或不耐受的的红细胞增多症（PV）成人患病者；（2）治疗中高度危险骨髓纤维化（MF）成人患病者，包括原发性MF、PV后MF、原发性血小板增多症后MF；（3）治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（aGVHD）。GVHD是由于移植物的抗宿主反应而引发起的一种免疫性疾病，是同种异体造血干细胞移植的主要一并发生的不良症状和造成去世的主要原理。由于移植后异体供者移植物中的T淋巴细胞，经受者发动了一系列“细胞因子风暴”刺激，大大增强了其对受者抗原的免疫反应，以受者靶细胞为目标发动细胞毒攻击，其中皮肤、肝及肠道是主要的靶目标。参考文献：[1]AstraZeneca initiates CALAVI clinical trial with Calquence against COVID-19. Published April 14, 2020. https://bit.ly/2Vc3lA1. Accessed April 14, 2020.[2]Karyopharm to Evaluate Low Dose Selinexor as a Potential Treatment for Hospitalized Patients with COVID-19. Published April 7, 2019. https://bit.ly/2yKMmfr. Accessed April 7, 2019. Selinexor Prescribing Information. FDA. Published July 3, 2019. https://bit.ly/309qeU6. Accessed July 3, 2019.[3]First Two Patients Enrolled in Randomized Phase 2, COVID-19 Trial with Leronlimab; Five More Severely Ill COVID-19 Patients Treated Under Emergency IND and Two Patients Have Already Extubated. Published April 6, 2020. https://bit.ly/39RZQCB. Accessed April 6, 2020. [4]Genentech Announces FDA Approval of Clinical Trial for Actemra to Treat Hospitalized Patients With Severe COVID-19 Pneumonia. Posted March 23, 2020. https://www.gene.com/media/press-releases/14843/2020-03-23/genentech-announces-fda-approval-of-clin. Accessed March 23, 2020.[5]Novartis announces plan to initiate clinical study of Jakavi® in severe COVID-19 patients and establish international compassionate use program. Published April 3, 2020. https://bit.ly/3aHA2dF. Accessed April 3, 2020.药物科普：瑞士诺华NOVARTIS制药产鲁索替尼（JAKAVI）、芦可替尼、Ruxolitinib、鲁索替尼、芦可替尼、鲁可替尼、鲁索利替尼。印度全球直邮药房：ruxolitinib鲁索替尼。
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