参考文献编译程序|全方位检验IDH野生型胶原纤维母细胞瘤面诊与发作后的分子结构演变 | 协合神经系统恶性肿瘤专刊

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2021年12月4日10:08:38参考文献编译程序|全方位检验IDH野生型胶原纤维母细胞瘤面诊与发作后的分子结构演变 | 协合神经系统恶性肿瘤专刊已关闭评论

参考文献编译程序|全方位检验IDH野生型胶原纤维母细胞瘤面诊与发作后的分子结构演变 | 协合神经系统恶性肿瘤专刊 。
阿西替尼最新动态摘 要:阿西替尼和舒尼替尼。协合神经系统恶性肿瘤专刊第24期 神外最前沿-协合神经系统恶性肿瘤专刊讯,2022年8月,Journal of clinical oncology杂志期刊(IF=28.25)发布了来源于荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯高校医科学研究核心Pim J. French专家教授队伍的一篇临床实验。名为Molecular Evolution of IDH Wild-Type Glioblastomas Treated With Standard of Care Affects Survival and Design of Precision Medicine Trials: A Report From the EORTC 1542 Study。这一实验共列入186例IDH野生型对其面诊与反复发时手术恶性肿瘤标本采集开展dna检查,从而数据分析恶性肿瘤的遗传基因与分子结构演变发展趋势、关键【关心大家请加微信好友:yaodaoyaofang 】关键分子结构的趋势分析。该科学研究针对GBM精准医治有着关键的指导作用。

该科学研究全文连接:https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.19.00367?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub=pubmed

编译程序者按伴随着精准医科学研究的发展趋势,胶原纤维母细胞瘤(GBM)的精准医治慢慢获得大量【关心大家请加微信好友:yaodaoyaofang 】。本分析根据该核心理念,对于IDH野生型、历经替莫唑胺(TMZ)医治的GBM,列入186对新诊治判断-反复发恶性肿瘤匹配标本采集,对28七个遗传基因开展基因突变查验。关键目标取决于统计分析GBM总体的基因突变差别环节、关键遗传基因的基因突变发展趋势,从而剖析基因变异在面诊与反复发后的差异性对恶性肿瘤事后诊治的具体指导使用价值。GBM在面诊与反复发时的转变状况大多数保持平稳,但还有一部分遗传基因的基因突变差异率较高:EGFR情况的更改比较经常,趋向于丢弃面诊时看到的转变与出现异常增加;TERT启动子基因突变在反复发恶性肿瘤中的患病率也比面诊时低。反复发恶性肿瘤的新基因突变关键聚集在DNA修复有关遗传基因,且趋向于毁坏DNA错配修复系统软件,使恶性肿瘤呈超基因突变情况。而依据基本MGMT情况分亚组,则可观测到MGMT启动子甲基化的癌症更易产生MSH6基因突变与TERT启动子基因突变,且MGMT启动子自身趋向于得到甲基化。不难看出脑胶质瘤反复发后好几个重要遗传基因的情况与面诊时各有不同,且这种关键遗传基因的更改会同时危害到后面的诊治管理决策。故从精准医科学研究的观念考虑,针对GBM病患者(尤其是反复发GBM病患者),应在执行治疗方法前对恶性肿瘤机构开展精准的遗传基因与分子结构分析,再由此制订精准的治疗方法。研究思路及結果本科学研究列入了186例来源于欧洲地区恶性肿瘤科学研究与医治机构(European Organisation for Research and Treatment of Cancer network)10个核心的IDH野生型GBM病患者,其恶性肿瘤在新诊治判断与第一次反复发后均接纳手术摘除,并可得到匹配的恶性肿瘤标本采集。应用lumina HiSeq-2000对28七个遗传基因开展查验,数据分析基因变异在面诊与反复发GBM中间的差别。总而言之,GBM在面诊与反复发时的分子结构大多数比较平稳,81.3%病患者在面诊与反复发恶性肿瘤中的分子结构标识物并无差别。而在变化很大的分子结构中,TP53, PTEN, EGFR, NF1, RB1, PIK3CA的变动次数较高。有一些在面诊时已产生转变的DNA在反复发后很有可能出现别的类型的基因突变,如20.8%的EGFR基因突变病患者在反复发时变成另一种EGFR基因突变。恶性肿瘤反复发后新产生的基因突变关键聚集在DNA损伤修补有关通道中,包含MSH6, MSH2, POLE等。依据Van Thuijl HF专家教授科研精英团队报导,接纳TMZ医治的GBM在反复发后DNA错配修复遗传基因(mismatch repair gene,MMR基因,包含MSH2, MSH6, MLH1, MLH3)容易造成新基因突变,展现超基因突变基因型。本分析中所有 超基因突变病患者在反复发后MMR基因基因突变数均有提升(2.3% MSH2产生新基因突变,,5.8%MSH6产生新基因突变,二者均无突变变为野生型的情形产生),且除开MMR基因基因突变外,DNA甲基化有关遗传基因(TET2, DNMT3A)突变频率也高过非超基因突变病患者。超基因突变病患者一般接纳的TMZ治疗过程大量,面诊与反复发二次手术的间隔时间更长(24月vs 11.3月),可是二次手术后的整体存活時间与别的病患者并无显著区别。MGMT启动子甲基化是GBM中主要的预估因素,并对诊治管理决策具有关键功效。MGMT启动子甲基化和非甲基化的恶性肿瘤亚组中,大部分分子结构特点的改变全是差不多的。但在其中MGMT启动子甲基化恶性肿瘤更偏向于产生MSH6基因突变与TERT启动子基因突变。除此之外,35.9%面诊MGMT启动子甲基化呈阴性的病患者反复发后得到甲基化,而15.2%的病患者甲基化遗失,这类变换很有可能与TMZ医治有关,但与病患者存活愈后并无明显相关联性。恶性肿瘤有关驱动基因中,EGFR是全部查验遗传基因中分子结构情况更改更为经常的基因组:13.7%病患者EGFR野生型变成突变,36.5%突变变成野生型;5.6%病患者产生EGFR增加,19.5%则增加消退;6.5%产生EGFRVⅢ基因突变,37.0%基因突变遗失。而针对TERT启动子基因突变,尽管一般被视作恶性肿瘤初期出现的关键驱动基因,但也发觉反复发后15.3%的恶性肿瘤中丟失了固有的基因突变,且遗失基因突变并不危害病患者的存活愈后。这提醒到针对一部分病患者,TERT受体的端粒提升并没有恶性肿瘤不断生长发育的必备条件。

图1.GBM基因变异情况概述A.存活時间(墨绿色:面诊至二次手术间隔时间;淡绿:二次做完术后总存活時间)B.处在各遗传基因情况的样本量(红:得到新基因突变;绿:遗失原来基因突变;蓝:前后一致)C.临床医学主要参数与分子结构特点节点详图

结果本分析对IDH野生型、经TMZ医治的GBM在面诊与反复发后恶性肿瘤分子结构特点差异分析的分析結果可归纳如下:1.GBM在面诊与反复发时的转变状况大多数保持平稳,81.3%病患者在面诊与反复发恶性肿瘤中的DNA情况并无差别2.反复发恶性肿瘤的新基因突变关键聚集在DNA修复有关遗传基因,且趋向于产生DNA错配修复(MMR)基因变异,展现超基因突变乳头瘤病毒3.MGMT启动子甲基化的癌症更易产生MSH6基因突变与TERT启动子基因突变,且MGMT启动子自身趋向于得到甲基化4.EGFR情况更改经常,趋向于由突变变成野生型、出现异常增加消退、EGFRVⅢ基因突变遗失。TERT启动子也偏向于基因突变的遗失探讨本分析是当前最高的单药(TMZ)医治病患者在GBM反复发前后左右对于匹配恶性肿瘤标本采集遗传基因剖析的临床实验。总而言之大多数基因变异情况在反复发前后左右保持一致,但某些遗传基因的更改頻率较高,如EGFR基因突变与增加、TERT启动子基因突变情况等,这种关键遗传基因的更改会同时危害到后面的诊治管理决策。对MGMT启动子甲基化情况的亚组分析中表明,启动子甲基化的癌症更易得到MSH6和TERT启动子基因突变,且恶性肿瘤自身在反复发时有得到MGMT启动子甲基化的趋向。MGMT的状况做为一个在反复发GBM中仍有关键使用价值的分子结构,在治疗方法的制订中必须被关键考虑到。除此之外,本分析中仅有8%病患者为超基因突变乳头瘤病毒,因为超基因突变一般被指出与免疫检查点缓聚剂治疗效果不错有关,本分析的效果表明反复发GBM病患者中仅有一小部分有不错的预测分析治疗效果。假如再充分考虑超基因突变的恶性肿瘤情况也与放射性物质治疗法、TMZ的不错治疗效果有关,则更应当挑选出该乳头瘤病毒的病患者开展精准医治,并非对全部反复发GBM病患者无差医治。总得来说,反复发GBM与面诊时对比存有多种多样遗传基因分子结构的差别,为了更好地更好的执行靶向药物治疗与精准医治,学者更建议在执行治疗方法前,对反复发恶性肿瘤病患者开展穿刺活检或借助别的方式 (如查验脑组织中肿瘤干细胞等)查验基因变异的情况,进而有利于精准诊疗。当期【微信号码:yaodaoyaofang】北京协和脑外科,北京协和医科学院临床医学医科学研究八年制2015级博士研究生 阳天睿当期审编北京协和脑外科副负责人医生王裕 副教授职称,医科学研究博士研究生、留美博士后联络 大家【手机微信:india2080】

北京协和脑外科癌病权威专家看诊時间:马文斌负责人医生 周四早上特诊。王裕副负责人医生 周四中午特诊。

(提议想开展治疗方法资询或参与临床试验资询的病患者挑选以上医院门诊時间开展术前面诊。)

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