非小细胞肺癌精准治疗新视角!这些生物标志物不可不知

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2021年10月20日10:40:32非小细胞肺癌精准治疗新视角!这些生物标志物不可不知已关闭评论

非小细胞肺癌精准治疗新视角!这些生物标志物不可不知 。
拉罗替尼广谱靶向药:孟加拉珠峰拉罗替尼。随着精确诊疗的发展,生物标志物(Biomarker)已经改变了晚后期非小细胞肺癌(NSCLC)患病者的临床管理策略。以基因为导向的合理化、个性化治疗已经成为NSCLC的研究热点,在最新的NCCN指导中,晚后期NSCLC已经推荐检查PDL1、EFGR、ALK、ROS1、BRAF、NTRK、RET、MET、KRAS 九大必查Biomarker,今天我们就来聊一聊Biomarker指导下的NSCLC精确治疗。精确治疗新格局靶免药物大爆发在治疗NSCLC的过程中,PD-L1表达仍然是靶向免疫治疗最重要的生物标志物。虽然在治疗过程中,最好持续时间尚未明确,但是人们发现如今PD-L1 <50%的患病者群体中,联合治疗方法(K药/O药+化学治疗方法)最合适;在PD-L1>50%时,以单药治疗为主,联合化学治疗为辅(视病症阶段而加)的治疗模式治疗效果最好。在靶向治疗方面,也是取得很多的进展,目前针对各大驱动基因,也涌现很多药物。最难EGFR 20ins两大靶向药物物平分秋色!1.Amivantamab (JNJ-6372)二线治疗EGFR20ins,ORR为40%!Amivantamab(JNJ-61186372,JNJ-6372)是一款靶向EGFR以及cMet的人源化双特异性抗体,能够同时抑制EGFR以及cMet的磷酸化,以及下游信号的激活,并且有较强的ADCC(抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用)。需要注意的是,这个药物属于EGFR和MET双靶的单抗静脉输注型药物,与既往的EGFR口服TKI决然不同,将为以口服TKI主导的EGFR治疗临床带来新的治疗模式。在2022年的WCLC会议上,一项名为CHRYSALIS研究(NCT02609776)的结果有了更新,在在经铂化学疗法预处置队列携带EGFR外显子20插入突变的晚后期NSCLC患病者(n=81)中,amivantamab治疗显示出持久的缓解,在所有可评估患病者中,总缓解率(ORR)为40%、中位缓解持续时间(DoR)为11.1个月、临床获益率(≥部分缓解[PR]+疾病稳定[SD]≥12周)为71%。2. Mobocertinib(TAK-788)后线治疗EGFR20ins,ORR为28%!表皮生长因子受体(EGFR)是肺癌患病者再熟悉不过的使用药靶点,特别是针对EGFR 19del、21号外显子L858R及T790M等经典的突变,但EGFR20外显子插入突变(20ins)对一/二/三代的EGFR靶向药物物均不敏感,临床治疗选择有限。7月7日 ,国家药物监督管理局(NMPA)药物评审中心(CDE)正式受理武田制药的创新药物mobocertinib(TAK-788)的面市申请(NDA),用于治疗携带 EGFR 20ins的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患病者,有望成为中国获得批准的首款20ins靶向药物物。Mobocertinib是武田研发的一种新型、高选择性、靶向EGFR 20ins的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。在美国NDA于2022年4月获得 FDA 授予优先审评资格。在美国、中国提交的NDA申请均是基于一项国际多中心EXCLAIM队列研究(NCT02716116)。本次试验共纳入114名患病者,他们均接受过铂类预处置,患病者每天一次接受160 毫克剂量的mobocertinib。在2022年ASCO年会上公布的更新数据表明,患病者的客观缓解率(ORR)为28%,疾病控制率(DCR)为78%,中位缓解持续时间(DoR)为17.5个月,中位无进展生存时间(PFS)为7.3个月,中位总生存时间(OS)为24个月。剑指HER2 突变DCR可达90.5%!Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)(DS-8201;ENHERTU®) 是由第一三共和阿斯利康合作开发的新型HER2靶向ADC。HER2突变主要位于激酶结构域(90.5%)。大多数患病者(90.5%)曾接受铂类化学治疗方法,54.8%曾接受过抗PD-1或–PD-L1治疗。在2022年WCLC会上公布的临床II期DESTINY-Lung01研究中期数据显示,用于HER2阳性且接受过化学疗法非小细胞肺癌患病者的后线治疗时,T-DXd中位DoR时间尚未达到,中位PFS为14个月。DCR为90.5%(95%CI,77.4%-97.3%);ORR为26%(其中CR为1%,PR为25%)。面对RET融合阳性NSCLC两大靶向药物物分庭抗礼1.Selpercatinib在抗肺癌路上 披荆斩棘Selpercatinib(LOXO292),是一种选择性RET抑制剂,在2022年5月,FDA批准了礼来公司的Retevmo(selpercatinib,Loxo-292)用于治疗RET突变或融合的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其它类别的甲状腺癌患病者。LOXO-292作为RET靶向药物,开展了全球RET选择性抑制剂首个名为LIBRETTO-001的III期研究(NCT03157128)。在2021ASCO大会上,这项研究数据有了更新。本次研究纳入局部晚后期或转移扩散性RET融合阳性的非肺癌/非甲状腺癌成人患病者,其中有48名患病者有积极响应,患病者每天两次口服160毫克 selpercatinib。由RECIST 1.1进行评估,本研究主要终点为客观缓解率(ORR)。次要研究终点包括缓解持续时间(DoR)、缓解时间以及安全特性。2.普拉替尼为NSCLC带来生存获益普拉替尼(pralsetinib,BLU-667)BLU-667能够有效抑制各种RET突变和融合驱动的NSCLC和甲状腺癌异种移植物的生长,而不抑制血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)。通过抑制对多激酶抑制剂产生耐受药物性的初级和次级RET突变体,BLU-667具有克服和防止临床耐受药物性出现的潜力。一项名为ARROW的全球性I/II期临床研究,旨在评估普拉替尼在RET融合阳性非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)和其他RET融合的晚后期实体瘤患病者中的安全特性、耐受性和有效性。在68例出现RET融合的晚后期NSCLC患病者中,mDoR为22.3个月,mPFS为16.5个月。重磅进展两款药物治疗KRAS大放异彩1.AMG-510再现神力,DCR达到80.6%!KRAS是肿瘤的常见驱动基因,出现如今近90%的胰腺癌,30-40%的结肠癌,和超过30%的肺腺癌中。然而,由于KRAS蛋白表面没有适于小分子抑制剂结合的口袋,导致靶向KRAS的小分子药物开发在接近40年里没有重大突破。好在,在今年5月28日,FDA批准了KRAS G12C抑制剂AMG 510,用于治疗至少经过一次系统治疗且病情进展的KRAS基因G12C阳性非小细胞肺癌,成为首个KRAS靶点的靶向药物物。获得批准是根据II期CodeBreaK 100研究结果 。在最新的ASCO报道中,试验中位随访15.3个月,中位OS为12.5个月,PFS为6.8个月,DCR达到80.6%!ORR为37.1%,其中4例患病者完全缓解(CR为3.2%),中位持续时间为11.1个月。2.Adagrasib带来新选择 ORR达到45%!Adagrasib,这是一种特异性的不可逆共价结合KRAS-G12C选择性抑制剂 ,可用于治疗经过预处置的晚后期KRASG12C阳性NSCLC。在2022年欧洲肺癌虚拟大会(ELCC)上,一项名为KRYSTAL-1的I/II期研究中的最新数据,在79名经治携带KRAS G12C突变的晚后期或转移扩散性非小细胞肺癌患病者,每天两次口服600 毫克的adagrasib。该药物在这些患病者中显示出极高的临床活性。在51名可评估的患病者中,23名(45%)有部分缓解,26名(51%)病情稳定。在具有 STK11共突变的患病者亚群中,总体缓解率为64%。在I期人群的患病者中,缓解持续时间为8.2个月。METex14 再现两大新进展1.METex14:卡马替尼一线治疗DCR可达96.4%GEOMETRY mono-1是一项国际性、前瞻性、多队列、非随机、开放标签研究,本次ASCO公布了包括METex14 NSCLC初治患病者(队列5b和7)和既往接受过一线或二线治疗的晚后期NSCLC患病者(扩展队列6和队列4)。结果显示:初治扩展队列7的ORR为65.6%(95%CI 46.8-81.4),DoR尚未达到,尽管队列7的数据尚不成熟,但中位PFS为10.8个月(95%CI 6.87-NE);队列5b的成熟中位OS为20.8个月(95%CI 12.4-NE),PFS为12.4个月,DCR达到了96.4%,ORR达到了67.9%。2.Tepotinb最新研究鼓舞人心VISION研究是一项单臂的、多队列的Ⅱ期临床实验,用于评估Tepotinb在治疗METex14突变的NSCLC方面的治疗效果性与安全特性。共纳入152名患病者,使用Guardant360®CDx(73个基因)分析在基线,患病者每天口服一次tepotinib500毫克,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在去年的CSCO公布的数据中来看,患病者接受了至少9个月的随访。在总体人群中,联合活检组(n=99)患病者IRC评估的ORR为46.5%,液体活检组(n=66)为48.5%,组织活检组(n=60)为50%。IRC评估的联合活检组DOR为11.1个月,液体活检组为9.9个月,组织活检组为15.7个月。研究者评估的联合活检组ORR为55.6%,液体活检组为56.1%,组织活检组为61.7%。研究者评估的联合活检组DOR为14个月,液体活检组为14个月,组织活检组为16.4个月。据最新数据显示,mPFS最高为13.8个月,DoR最高可达12.6个月。两款靶向药物攻占NTRK1.拉罗替尼卓有成效神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)是目前首个被发现并被认可的全癌种共发的可使用药的突变基因,在多种肿瘤中都有发现,是肿瘤治疗的理想靶点。在今年5 月26日,据CDE官网显示,拜耳 Larotrectinib(商品名 Vitrakvi,代号 LOXO-101,拉罗替尼) 面市申请拟纳入优先审评,用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和少儿患病者,有望成为我国首个面市的NTRK抑制剂。据最新研究,在一个3项临床实验中,共纳入了218例患病者接受larotrectinib治疗,其中206例可评价治疗效果。有21种不同的肿瘤类别,其中肺癌占总比例的9%。患病者的中位年龄为38.0岁。所有患病者均接受过大量预治疗,45%的患病者既往接受过≥二线的全身治疗;27%的患病者既往接未接受过全身治疗。其中ORR为75%(95%CI 68-81):CR为22%,PR为53%,SD为16%,PD为6%;中位缓解持续时间(DoR)为49.3个月(95%CI 27.3–无法估计);中位PFS为35.4个月(95%CI 23.4-55.7);未达到中位总生存时间(OS)。2.恩曲替尼不甘示弱2022年8月15日,FDA宣布批准entrectinib(恩曲替尼)面市,用于治疗NTRK基因融合阳性的晚后期重复发实体瘤成人和少儿患病者,同时,FDA还批准恩曲替尼用于治疗携带ROS1基因突变的转移扩散性非小细胞肺癌。柳叶刀发表文章汇总了三个I/ II期研究中鉴定并分析了总共54例先前未接受TRK靶向治疗的NTRK融合阳性肿瘤患病者。整体人群的ORR为57.4%(31/54),中位无进展生存时间(PFS)和总体生存时间(OS)分别为11.2个月和20.9个月。在肺癌亚组疗效也很抗打。针对第一代TRK抑制剂产生的靶点耐受药物,可采用第二代TRK抑制剂进行治疗。目前正在开发的两种主要药物是Selitrectinib(Loxo-195)和Repotrectinib(TPX-0005)。【微信号:yaodaoyaofang】 | 翳安医科学部来源 | 找药宝典拉罗替尼(Larotrectinib),Loxo-101(Vitrakvi)的价格,疗效,副作用医讯汇总.有效对抗由单一罕见基因(NTRK)突变驱动的各种癌症.广谱靶向药拉罗替尼代购买网上药房。印度全球直邮药房:孟加拉珠峰拉罗替尼价格。

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