奥希替尼(osimertinib)耐受药物相关突变-

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2021年5月20日14:00:53奥希替尼(osimertinib)耐受药物相关突变-已关闭评论
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我们对比了下一代测序(ngs)和ddpcr检查血浆ctdna中egfr激活和t790m突变与诊疗断定性组织活检检查的一致率。第二个目标是测试假定的奥希替尼耐受药

  血浆循环肿瘤dna(ctdna)的基因突变分析能够及时提供有关耐受药物机制的信息,从而转化为个性化医治。我们对比了下一代测序(ngs)和ddpcr检查血浆ctdna中egfr激活和t790m突变与诊疗断定性组织活检检查的一致率。第二个目标是测试假定的奥希替尼(osimertinib)耐受药物相关的突变是否可检查血浆使用ngs.methods。

  采用基于扩增的ngs和ddpcr方式检查了9例患病者18份血浆样本中的egfr和t790m突变,所有患病者均要求进行已知egfr状态的组织活检。结果在匹配的血浆ngs和ddpcr中发现了等位基因组的一致性,用于检查egfr突变和t790m突变(r2=0.92,p<0.0001)。以组织活检为参考标准,ngs的敏感性为100%,ddpcr的敏感性为94%。在奥希替尼(osimertinib)医治的进展过程中,ngs在样品中检查到几种可能的奥希替尼(osimertinib)耐受药物相关突变,包括pik3ca、braf和tp53突变。Ngs有能力检查新的耐受药物突变。

  循环肿瘤dna(ctdna)突变分析是近年来胸部肿瘤学的重大突破之一。从液体活检中提取ctdna能够鉴定恶性肿瘤相关的突变,这对病人的医治有重大影响,特殊是当组织活检样本不容易获得时。对于对第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(egfr-tki)具有获得性耐受药物性的肺癌患病者,ctdna检查允许一种快速且无创的方式来识别与耐受药物性相关的获得性突变t790m的存在,该突变可预测对第三代egfr-tki的反应。

  2例用奥希替尼(osimertinib)医治的患病者,在中位医治时间10个月后,可能进一步发展获得性抵抗的机制,并出现疾病进展。3液体活组织检测可用于监控和指南医治方案,其基础是确定获得性耐受药物的机制。目前可用于血浆ctdna分析的检查方式受到成本、周转时间和可变精确度的限制。最广泛使用的检查方式是液滴数字聚合酶链式反应(ddpcr),它仅限于检查已知的突变,而且每次检查只能检查到一个突变。Ctdna的下一代测序(ngs)是有吸引力的,因为它的潜力,以更广泛地检查多种肿瘤特异性遗传变化。

  尽管全基因组ngs对ctdna仍具有挑战性,但基于幅的ngs以特定疾病相关的遗传热点4为目标,
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是肿瘤ngs分析的基础,该分析最近获得了美国食品及药品管理局的批准。在这里,我们对比了ddpcr和基于扩增的ngs检查和监控来自晚后期egfr+nsclc患病者ctdna的驱动因子和耐受药物突变。我们认为ngs将有助于对奥希替尼(osimertinib)进展患病者的耐受药物机制进行更广泛的评估,奥希替尼(osimertinib)耐受药物相关的突变的影响,而ddpcr检查在监控疾病反应和进展方面有一定的作用。奥希替尼(osimertinib)好多钱一瓶?一瓶能够服用多久?详情请扫码咨询:

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