奥希替尼(osimertinib)为患病者提供新医治标准-

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2021年5月6日14:01:24奥希替尼(osimertinib)为患病者提供新医治标准-已关闭评论
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III期临床实验最近显示,在中心确诊的t790m突变晚后期非小细胞肺癌患病者(一线EGFR-TKI医治时间段进展)中,奥希替尼比铂加培美曲塞更有效(中位PFS,

  III期临床实验最近显示,在中心确诊的t790m突变晚后期非小细胞肺癌患病者(一线EGFR-TKI医治时间段进展)中,奥希替尼(osimertinib)比铂加培美曲塞更有效(中位PFS,10.1versus4.4个月;因此,确立了奥希替尼(osimertinib)为患病者提供新医治标准。现如今,这还需要通过组织基因分型(如AURA3试验中所做的)或在使用奥希替尼(osimertinib)医治前进行血浆基因分型)证明肿瘤细胞中存在T790M突变。

  我们的研究结果表明,对于那些经医治医师判定可进行再活检的患病者,基于游离血浆DNA分析并支持组织活检的T790M检查,似乎是在现实环境中指南奥希替尼(osimertinib)医治的一种策略。我们选择接受奥希替尼(osimertinib)医治的大多数患病者(93%)在血浆分析中为T790M阳性。只有7%的患病者在组织阳性的基础上进入试验,而在血浆分析中是阴性的。采用这种方式,70%以上的患病者能够避免组织活检。由于晚后期NSCLC在病情进展时进行肿瘤再活检的困难大家都知道,我们只能对42%的患病者进行肿瘤再活检,这是一个较低的报道范围,这可能与我们研究的多中心性质有关。T790M阴性患病者的再活检率比T790M阳性患病者更低(27%对47%)。t790m阴性血浆患病者的再活检率较低是不是由于该组患病者数量较低和/或临床上更具有侵袭性的表型禁止再活检引发起的,目前尚不明白。

  奥希替尼(osimertinib)为患病者提供新医治标准,等离子T790M-positivity71%从其他reports27我们的研究结果是一致的,28或先兆期试验的回顾性分析血液样本显示T790M-positivity率为60%73%相比,喜气洋洋的基因分型结果与组织型等离子体使用cobasEGFR突变测试。先兆期试验中,奥希替尼(osimertinib)医治在血浆基因分型患病者(平均PFS9.7个月,RR:63%)和组织基因分型患病者(平均PFS9.7个月,RR:62%)中结果相似。我们观察到相似的治疗效果,中位PFS为10.1个月,RR为70%。

  微创血浆基因分型是检查T790M的一种有吸引力的选择。我们发现,在大多数情况下,游离血浆DNA分析能够替代组织分析,这有助于在常规临床实践中管理患病者。液体活检标本可能提供额外的益处。血液样品很容易获得,即使在很短的时间间隔内也能够反复获得。此外,血浆基因分型能够更好地代表体内所有肿瘤表现的突变状态,而单一组织活检只能提供肿瘤基因组的不完整图像。此外,基于血液的分析方式能够实时监控肿瘤总负荷,并通过连续的血液取样和分析检查临床医治时间段即将出现的突变。

  cobasEGFR突变试验版本2用于T790M检查的临床应用已经在从AURAextension和AURA2试验中获得的患病者的无细胞血浆DNA样本中得到证实。对比cobas试验和光束数字PCR,光束有更高的敏感性,但cobas试验比组织试验有更高的特异性。ddPCR法的一个局限性是每次PCR法只能检查到一个突变,因此必须为每个突变设计特异性PCR法。我们使用高灵敏度的ddPCR检查T790M突变。这一点尤为重要,因为我们46%的患病者的t7.9亿拷贝数低于10,这低于cobasEGFR突变试验版本225t7.9亿拷贝数/mL的检查限。到目前为止,我们还不知道一个较低的T790M拷贝号的价值。我们的研究表明,低T790M等位基因频率的患病者PFS和OS
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可能增加。然而,基于我们的单臂研究,我们不能确定这种改善的结果是否反映了更好的预后和/或对奥希替尼(osimertinib)的更好反应。然而,一些研究表明血浆中高水平的无细胞肿瘤DNA是一个不良的预后标记。

  最近,FLAURA随机III期试验显示,在EGFR19外显子缺失或L858R突变的NSCLC患病者的一线医治中,奥希替尼(osimertinib)与erlotinib或吉非替尼(gefitinib)相比,具有PFS优势。奥希替尼(osimertinib)组的中位PFS为18.9个月,而erlotinib或吉非替尼(gefitinib)组的中位PFS为10.2个月,HR为0.46(95%CI:0.37-0.57,p<0.0001)。在那些接受奥希替尼(osimertinib)作为一线医治的患病者中,T790M耐受药物突变检查可能已经过时。奥希替尼(osimertinib)医治过程中监控医治的临床价值以及对奥希替尼(osimertinib)获得性耐受药物机制的分析仍有待确定。

  在使用奥希替尼(osimertinib)进展的患病者(n=26)中,我们观察到3例(12%)C797S突变。C797S的阳性率低于之前发表的40%(15例中的6例)。最近开发的药品EAI045联合西妥昔单抗能够在小鼠模型中克服25c797s介导的耐受药物。额外的耐受药物机制导致了奥希替尼(osimertinib)医治的失败。尽管NRAS突变已被证明在细胞系和小鼠模型中介导对奥希替尼(osimertinib)的获得性耐受药物,但它们在临床耐受药物中的作用仍有待确定

  奥希替尼(osimertinib)为患病者提供新医治标准,总之,在血浆阴性病例中,使用ddPCR检查T790M并支持肿瘤组织分析的血浆分析应该是选择egfr突变的NSCLC患病者接受奥希替尼(osimertinib)医治的临床有效策略。奥希替尼(osimertinib)好多钱一瓶?听说老挝的很便宜,是吗?详情请扫码咨询:

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