奥希替尼(osimertinib)在真实环境下的治疗效果和安全特性-

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2021年5月4日14:01:31奥希替尼(osimertinib)在真实环境下的治疗效果和安全特性-已关闭评论
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奥希替尼在真实环境下的治疗效果和安全性怎样?目前,个性化医治已经朝着肺癌基因型进化的方向发展,因为第三代EGFR-TKI医治能够克服最常见的耐受药物机制T790

  奥希替尼(osimertinib)在真实环境下的治疗效果和安全特性怎样?目前,个性化医治已经朝着肺癌基因型进化的方向发展,因为第三代EGFR-TKI医治能够克服最常见的耐受药物机制T790M突变。在第一代或第二代EGFR-TKI后进展的患病者中,T790M不仅是一种耐受药物机制,也是奥希替尼(osimertinib)后续医治的重要生物标志物。在我们的研究中,奥希替尼(osimertinib)医治t790m阳性患病者的结果与之前的临床实验具有可比性。然而,值得注意的是,我们的队列完全由亚裔患病者组成,这些患病者接受了更严重的医治,并且有更高的脑转移扩散患病率和较差的表现状态。我们的结果显示,即使在靶向医治中,ECOGPS仍然是一个重要的预后要素。此外,我们的研究结果表明,医治时刻可能对奥希替尼(osimertinib)医治的治疗效果有显着影响,而不是T790M出现的时刻。

  由于之前的临床实验集中在egfr-tki预处置的T790M阳性患病者上,对于奥希替尼(osimertinib)在原发性T790M患病者中的治疗效果了解甚少。研究表明,T790M既能够存在于耐受药物细胞中,又能够由耐受药物细胞进化而来,不同的机制可能导致医治效果不同。其中,已有T790M的肿瘤可能对第三代EGFR-TKI更敏感。在本研究中,有14例原发性T790M。在初治肿瘤标本中均有同时致敏和T790M突变(19Del4例,L858R10例)。虽然总体治疗效果与获得性T790M患病者相似,但我们观察到原发性T790M患病者的PFS有增加的趋势(p=0.093),其中11人在数据截止时仍在继续接受奥希替尼(osimertinib)医治。因此,我们认为奥希替尼(osimertinib)至
奥希替尼(osimertinib)在真实环境下的治疗效果和安全特性-
少能够为原发性患病者提供类似的益处。需要更长的随访时间和纳入更多患病者的前瞻性研究来阐明奥希替尼(osimertinib)在原发性人口中的真实治疗效果。

  由于先前的研究表明,原发性和获得性T790M突变对伴随突变伙伴的偏好不同,预后意义不同,可能还有不同的发病机制,它们可能代表两种不同的实体。我们对获得的7亿9千万人口进行了亚组分析。我们之前的研究表明,T790M不仅能够在EGFR-TKI进展时或者在再次活检时继续EGFR-TKI医治时被识别,也能够在EGFR-TKI进展后进行介入医治的患病者中被识别;在此,我们进一步证明了再活检时间并不影响奥希替尼(osimertinib)的治疗效果。结果与AURA和AURA2的研究相似,显示奥希替尼(osimertinib)在不同末期医治方案亚组的治疗效果一致,其中确定了T790M。上述数据表明,T790M本身可能具有显着的致癌活性;因此,无论何时发现它,患病者都能够从anti-T790M医治中收益。对于在EGFR-TKI进展时没有合适的病灶能够再活检的患病者,应考虑在随后的医治过程中进行再活检。

  先兆期和AURA2研究都纳入了在最后一次医治进展后检查到T790M阳性的患病者。ASTRIS(AZD-9291医治晚后期/转移扩散性EGFRT790M突变NSCLC的真实世界医治研究,NCT02474355)是一项正在进行的III期研究,旨在评估奥希替尼(osimertinib)在真实环境下的治疗效果和安全特性。然而,只有在最后一次医治进展后确认的T790M突变被接受参与。在本研究中,我们进一步分析了再活检和奥希替尼(osimertinib)处方之间的间隔时间,发现插入其他全身医治和间隔时间的长短影响了随后的奥希替尼(osimertinib)医治的结果。

  虽然ORR和DCR在医治时间分析中没有统计学意义,但采用间隔医治或在重新活检后6个月以上开始医治的患病者的PFS显着缩短。Maemondo等在一项随机III期研究中对比了吉非替尼(gefitinib)和化学疗法对egfr突变的NSCLC患病者的治疗效果,显示吉非替尼(gefitinib)在一线和二线的ORR区别为73.7%和58.5%。Sugio等人在II期研究中也观察到了类似的结果,总体人群的PFS为7.1个月,比单纯医治人群的PFS短。此外,在ALK突变的情况下,能够观察到crizotinib在初治和化学疗法难治人群中的治疗效果不同(PFS区别为10.9个月和7.7个月)。这些结果表明,医治之间存在复杂的互相作用。因为敏化表皮生长因子受体突变和T790M频率是动态的和将降低EGFR-TKI后的有效医治进展使用定量方式,T790M水平奥希替尼(osimertinib)处方的时候可能不同或没有插入患病者的医治,这就能够解释,至少在一定阶段上截然不同的结果。医治过程中恶性肿瘤进化的潜在机制需要进一步的研究。在此,我们建议T790M一经再次活检确诊,最佳开始奥希替尼(osimertinib)医治。

  利用血浆ctDNA进行液体活检是一种更方便、风险更低的获取肿瘤基因信息的替代方式。与致敏突变相比,血浆中T790M的检查与的敏感性和特异性较低有关,这导致了奥希替尼(osimertinib)医治的不同结果。因此,我们不包括仅在血浆中检查到T790M突变的患病者,以避免潜在的混杂变量。我们之前的研究表明,血浆EGFR动态突变状态能够作为EGFR-tki医治的独立预后预测因子。理论上,这一概念也能够应用于T790M的检查和奥希替尼(osimertinib)的医治。临床应用需要建立更好的液体活检平台。

  本研究的主要局限性是本研究的回顾性。虽然资料收集是回顾性的,但我们努力确保患病者特点的有效性,以及医治过程和结果测量之间的相关联性。原发性占研究队列的15.4%,但这并不能代表整个人群的真实患病率。在我们的研究和临床实验中,涉及罕见突变的可用病例数量有限;因此,奥希替尼(osimertinib)在这一亚组的治疗效果尚不明白。此外,肺癌医治过程中T790M突变的动力学和发病机制有待进一步研究。

  奥希替尼(osimertinib)在真实环境下的治疗效果和安全特性怎样?综上所述,原发性T790M患病者也可受益于奥希替尼(osimertinib)医治,其治疗效果至少与获得性T790M相似。我们对获得性患病者的分析结果表明,医治的时间,而不是重新活检的时间,影响奥希替尼(osimertinib)医治的结果。奥希替尼(osimertinib)哪里选购?奥希替尼(osimertinib)贵吗?详情请扫码咨询:

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