奥希替尼(osimertinib)作用机制-

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2021年5月4日14:01:09奥希替尼(osimertinib)作用机制-已关闭评论
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为了深化对奥希替尼作用机制的领悟,我们的目的是评估在I期先兆试验成对的临床样本中,奥希替尼医治后关键分子生物标志物的调节。

  为了深化对奥希替尼(osimertinib)作用机制的领悟,我们的目的是评估在I期先兆试验成对的临床样本中,奥希替尼(osimertinib)医治后关键分子生物标志物的调节。

  方式:

  在研究前和奥希替尼(osimertinib)医治(每日80或160mg)15天或少于7天后收集成对的肿瘤活检样本。根据是否能收集成对活组织活检标本,评估临床治疗效果结果;安全特性也进行了评估。免疫组化分析评估关键通路和肿瘤/免疫相关标志物(磷酸化egfr、磷酸化s6、磷酸化akt、程序性去世配体1和CD8),通过图像分析或对医治分配不知情的病理学家对样本进行评分。

  结果:

  收集61例EGFRT790M肿瘤患病者剂量前的肿瘤活检标本;29例患病者由于肿瘤消退或肿瘤样本不足而没有活的剂量后活检样本。从24例患病者中收集可评估的剂量前和剂量后肿瘤活检样本。未收集剂量后活检样本的患病者的客观缓解率(ORR)和中位无进展生存(mPFS)有所改善(ORR为62%,mPFS为9.7个月

),与收集成对样本的患病者(ORR为29%,mPFS为6.6个月)相比。奥希替尼(osimertinib)调节了关键的EGFR讯号通路,导致免疫细胞浸润延长。

  结论:

  成对活检样本的收集具有挑战性,因为在接受奥希替尼(osimertinib)医治后,肿瘤会迅速消退,这突出了对接受高活性药品医治的患病者进行研究时活检的困难。

  奥希替尼(osimertinib)作用机制是啥?奥希替尼(osimertinib)是一种口服的、强效的、不可逆的EGFRTKI,对EGFR突变和T790M耐受药物突变有选择性。在小鼠模型中,奥希替尼(osimertinib)诱导肿瘤坚持收缩,这与EGFR讯号通路及其下游通路的抑制一致。11III期AURA3试验的结果证实,奥希替尼(osimertinib)在T790M患病者中优于化学疗法,这些患病者在之前的医治中使用EGFRTKI12进行进展;奥希替尼(osimertinib)在许多国家被批准用于这一适应病症

  我们报告了在I期先兆期研究中接受过奥希替尼(osimertinib)的初期EGFRTKI医治后晚后期T790MNSCLC患病者的配对活检分析结果。这一独特的分析旨在评估暴露于奥希替尼(osimertinib)后成对患病者肿瘤样本中egfr讯号通路关键
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