帕博西尼(palbociclib)、哌柏西利是一种口服选择性CDK4、6抑制剂-

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2021年4月26日12:00:31帕博西尼(palbociclib)、哌柏西利是一种口服选择性CDK4、6抑制剂-已关闭评论
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Lung-MAP的亚研究C(S1400C)测试了选择性CDK4/6抑制剂帕博西尼(哌柏西利)靶向cyclin依赖性激酶(CDK)异常的概念。不受限制的增殖是恶性

  Lung-MAP的亚研究C(S1400C)测试了选择性CDK4/6抑制剂帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)靶向cyclin依赖性激酶(CDK)异常的概念。不受限制的增殖是恶性肿瘤的一个标志,经常是由于视网膜母细胞瘤(Rb)通路的异常。Rb在其活性,非磷酸化状态,抑制进展通过细胞周期。为使细胞进入有丝分裂,Rb被cyclinD-CDK4/6复合物磷酸化。Rb的失活,通过细胞周期蛋白D-CDK4/6复合物的缺失、突变或激活延长导致无限制增殖。 

 

  在sqNSCLC中,Rb本身很少发生突变。然而,cyclinD-CDK4/6复合物的主要抑制剂p16(INK4)的编码CDKN2的异常是常见的,同样常见的还有CCND的d型细胞周期蛋白或CDK-4/6的扩增。在鳞状细胞癌中,CCND1在许多评估的肿瘤中被发现扩增,包括sqNSCLC。恶性肿瘤基因组图谱(TCGA)显示,在12%的鳞状细胞癌中CCND1扩增,尽管这些扩增通常与CDK4/Rb通路的其他异常相关。此外,许多这些扩增与p16的丢失有关,导致cyclinD-CDK4/6-Rb-p16轴的进一步破坏。虽然在一些分析标本中检查到Rb丢失,但它们与CCND1扩增没有重叠。  

  帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)(PD0332991)是一种口服选择性CDK4/6抑制剂,已在I期、II期和III期多个试验中进行测试,并批准与来曲唑(letrozole)联合医治晚后期乳腺癌。在之前的研究中,3周医治/1周休息被发现是最佳的耐受性和主动性,因此被选择为这个试验。  

  该研究开放于2014年6月15日至2016年9月1日。在这段时间里,973名患病者接受了整个研究的筛查。88名患病者(占研究积极积累时筛查患病者的9%)被分配到S1400C组。纳入了53名患病者(其中17人在研究重新设计前吃多西他赛)。一名注册患病者在多西他赛进展后重新注册到帕博西
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尼(palbociclib)(哌柏西利)。该研究不符合中期分析后继续进行的标准,并于2016年9月1日结束预提。在37例入组的患病者中,有5例是不合格的(4例基线检测不足,1例在之前的医治中没有进展)。32例符合条件的帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)患病者细胞周期基因改变频率如下:CCND1(N=26,81%)、CCND2(N=3,9%)、CCND3(N=2,6%)、CDK4(N=1,3%)。  

  3例患病者因AEs而停止医治。5例患病者出现4级AEs,包括淋巴细胞降低(3)、肿瘤(1)和血小板降低(1)。另外13例患病者出现3级医治相关AEs。  

  观察到两种证实的部分反应,有效概率为6%(95%可信区间:0%-15%)。12例患病者病情稳定(38%,95%CI:21%-54%),而疾病控制率为44%(95%CI:27%-61%),有1例患病者的治疗效果不能评估,有1例患病者在无肿瘤随访测量的情况下病症恶化严重为最好客观治疗效果。中位无进展生存期为1.7个月(95%CI:1.6-2.9),总生存期为7.1个月(95%CI:4.2-12.5)。1年和2年生存几率区别为37.5%和12.1%。在两种部分反应中,1例有进展(反应坚持7.7个月),1例无进展去世(反应坚持12个月)。值得注意的是,这两个部分反应的患病者都有CCND1扩增。老挝的帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)一瓶有多少片?详情请扫码咨询:

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