使用帕博西尼(palbociclib)、爱博新(ibrance)对分泌医治的转移扩散性乳腺癌患病者-

南亚先生
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2021年4月3日12:00:10使用帕博西尼(palbociclib)、爱博新(ibrance)对分泌医治的转移扩散性乳腺癌患病者-已关闭评论
摘要

试验随机分配了521例接受内分泌医治的转移扩散性乳腺癌患病者,接受帕博西尼加氟维司群或安慰剂加氟维司群。首先根据途径生物学和先前研究的证据对10个基因进行了初步

  试验随机分配了521例接受内分泌医治的转移扩散性乳腺癌患病者,接受帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))加氟维司群或安慰剂加氟维司群。首先根据途径生物学和先前研究的证据对10个基因进行了初步分析,然后对2,534个与恶性肿瘤相关的基因进行了系统的全面板研究。使用Cox比例风险回归分析评估基因表达与帕博西尼(palbociclib)对无进展生存期(PFS)的关系,其中基因表达为连续变量或以中位数二分。一项来自术前帕博西尼(palbociclib)(POP)临床实验的独立乳腺癌队列用于验证用帕博西尼(palbociclib)医治2周的61例原发性乳腺癌患病者。

  在PALOMA-3试验中,有302例患病者已分析肿瘤组织(帕博西尼(palbociclib)组194例;安慰剂组108例)。高和低细胞周期蛋白E1(CCNE1)mRNA表达的患病者的帕博西尼(palbociclib)治疗效果较低(中位帕博西尼(palbociclib)组,区别为7.6 v 14.1个月;安慰剂组,区别为4.0 v 4.8个月;未经调整的互相作用P = .00238;错误发现率–调整后的P = .0238)。 CCNE1 mRNA在转移扩散中的预测性要比档案原发活检组织样品中的预测性高。在CDK4,CDK6,细胞周期蛋白D1和RB1的表达水平之间没有发现明显的互相作用。 帕博西尼(palbociclib)在腔A和腔B肿瘤中均有效。在POP试验中,CCNE1 mRNA高表达与帕博西尼(palbociclib)的抗增殖活性差有关(P=0.005).

  帕博西尼(palbociclib)是一种口服细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂,可减少视网膜母细胞瘤蛋白(RB)磷酸化,从而阻断细胞周期从G1到S期发展并降低乳腺癌细胞的增殖。大规模,前瞻性临床研究表明,帕博西尼(palbociclib)与来曲唑(letrozole)或氟维司群合用的治疗效果和安全特性4-7支持帕博西尼(palbociclib)联用芳香酶抑制剂或氟维司汀作为医治绝经前或绝经后女人的激素受体阳性,人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性转移扩散性乳腺癌(MBC)的标准医治方式。大量分析表明,临床上亚组可从帕博西尼(palbociclib)联合医治中获得相似的好处。生物标志物的鉴定将有助于区分可能导致疾病的亚组。 帕博西尼(palbociclib)的最大好处以及阐明可导致合理选择CDK4/6联合治疗方法患病者的耐受药物机制。临床前研究表明,对CDK4 / 6抑制剂耐受药物的潜在机制包括旁路激活CDK2,12。 Cyclin E1(CCNE1)的高表达与乳腺癌和卵巢癌细胞系模型中的帕博西尼(palbociclib)耐受药物性相关。

  其他研究表明,CDK6扩增与对CDK4 / 6抑制剂的获得性耐受药物性相关,而且管腔亚型乳腺癌细胞系与非管腔亚型相比,对CDK4 / 6抑制剂的反应更敏感。16在一项小型非随机研究中,新辅助药帕博西尼(palbociclib),细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂和阿那曲唑医治2或3期雌激素受体阳性乳腺癌,具有探索性分析表明CCNE1和CDKN2D mRNA的高水平可能预测了帕博西尼(palbociclib)耐受药物性。尚无可预测的生物标志物在CDK4 / 6抑制剂的随机试验中确定。在PALOMA-1中,CCND1扩增和p16缺失均不能预测帕博西尼(palbociclib)的治疗效果。5在PALOMA-2中,CDK4和CDK6的表达均不能预测帕博西尼(palbociclib)加来曲唑(letrozole)的治疗效果。

  磷酸磷脂酰肌醇,-二磷酸三激酶(PIK3CA)突变也不能预测帕博西尼(palbociclib)加上氟维司群的治疗效果。此外,术前帕博西尼(palbociclib)随机临床实验的数据显示PIK3CA突变和CCND1扩增不能预测帕博西尼(palbociclib)20我们在这里描述了PALOMA-3对基线肿瘤组织的分析。我们使用了一个大型基因表达面板来确定将帕博西尼(palbociclib)添加到fulvestrant中的相对治疗效果的预测生物标志物.PALOMA-3随机分配了521
使用帕博西尼(palbociclib)、爱博新(ibrance)对分泌医治的转移扩散性乳腺癌患病者-
例经内分泌预处置的MBC患病者接受帕博西尼(palbociclib)加fulvestrant或安慰剂加fulvestrant.4每个站点的机构审核委员会或独立道德委员会;所有患病者入组前均已获得知情同意。患病者同意根据研究方案评估与对帕博西尼(palbociclib)联合医治的敏感性或耐受药物性相关的生物标志物。除了在接受辅助医治时仅有骨病或重复发且三年内接受过外科手术且能够提供存档原始样本的患病者外,所有患病者均提供。现如今帕博西尼(palbociclib)价钱是好多?更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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