帕博西尼(palbociclib)、哌柏西利的药代动力学和初步治疗效果-

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2021年4月2日12:00:34帕博西尼(palbociclib)、哌柏西利的药代动力学和初步治疗效果-已关闭评论
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在日本患病者中进行的这一I期研究评估了高度选择性和可逆的口服细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂帕博西尼(哌柏西利)的安全性,药代动力学和初步治疗效果,该药品可作

  在日本患病者中进行的这一I期研究评估了高度选择性和可逆的口服细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)的安全特性,药代动力学和初步治疗效果,该药品可作为实体瘤的单一治疗方法(第1部分),并与来曲唑(letrozole)联合应用作为优选药品。绝经后雌激素受体阳性,人表皮生长因子受体2阴性的晚后期乳腺癌的临床医治(第2部分)。

  第1部分每日评估一次帕博西尼(palbociclib) 100和125 毫克(连续3周/停药1周;每组n= 6),以确定耐受剂量。第2部分评估了帕博西尼(palbociclib)的耐受剂量(125 毫克)加来曲唑(letrozole)2.5 毫克(n= 6)。常见的与医治有关的不良(系统自动过滤词)是中性粒细胞降低症(所有级别/ 3/4级):100 毫克,83%/ 67%;125 毫克,67%/ 33%;帕博西尼(palbociclib)加来曲唑(letrozole)100%/ 83%。较重的化疗预处置可能导致100 毫克剂量的中性粒细胞降低症发生率更高。

  帕博西尼(palbociclib)暴露剂量较高,区别为125和100 毫克(在给药间隔[τ]下血浆浓度-时间曲线下的平均面积:1322vs547.5 ng·h / mL [单剂量],2838vs1276 ng·h / mL [多剂量] ];平均高血浆浓度:104.1vs41.4 ng / mL [单剂量],185.5vs77.4 ng / mL [多剂量])。半衰期为23-26小时。帕博西尼(palbociclib)和来曲唑(letrozole)之间没有药品互相作用。在第1部分中,有4例患病者病情稳定(其中一名直肠癌[100 毫克]和一名食管癌[125 毫克]患病者≥24周);在第2部分中,有2名患病者部分缓解,另2例疾病稳定(均≥24周)。帕博西尼(palbociclib)耐受剂量为125 毫克(时间表3/1),是日本患病者推荐的单一治疗方法和来曲唑(letrozole)联合治疗方法的推荐剂量。

  帕博西尼(palbociclib)(PD‐0332991)是一种有效且高度选择性,可逆的口服细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂,可阻断细胞周期从G1到S期的进程,从而阻止DNA合成。细胞周期蛋白依赖性激酶抑制4/6被认为具有广泛的适用性的晚后期恶性肿瘤的医治。在雌激素受体阳性(ER +)管腔乳腺癌细胞系中,帕博西尼(palbociclib)被证明可阻止肿瘤细胞的生长,并抑制成视网膜细胞瘤蛋白的过度磷酸化,并且与他莫昔芬联用时也表现出协同的抗癌活性。

  目前,内分泌治疗方法如他莫昔芬,氟维司群和芳香酶抑制剂是ER +晚后期或转移扩散性乳腺癌女人的标准医治方式。但是,许多患病者对这些治疗方法产生抵抗力。一项随机II期临床实验(PALOMA-1 / TRIO-18)评价了帕博西尼(palbociclib)(125 毫克每日一次)与芳香酶抑制剂来曲唑(letrozole)(2.5 毫克每日一次)联合单独使用来曲唑(letrozole)作为绝经后ER +患病者的一线医治,人类表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚后期乳腺癌。

  与来曲唑(letrozole)单药医治组相比,联合医治组的无进展生存期(PFS)明显更长:中位PFS为20.2个月,10.2个月(凶险比0.488; 95%置信区间0.319-0.748;单面P= 0.0004)。帕博西尼(palbociclib)加来曲唑(letrozole)的耐受性一般良好,患病者常见的是发展为简单的中性粒细胞降低症。

  基于这种令人鼓舞的活性和耐受性,但在日本患病者中缺乏使用帕博西尼(palbociclib)的临床经验,设计了一项I期研究来评估帕博西尼(palbociclib)作为单一药品在日本固体患病者中的安全特性,药代动力学(PK)和初步治疗效果肿瘤并与来曲唑(letrozole)联合用于日本绝经后ER + / HER2-晚后期乳腺癌患病者的一线医治。

  在第1部分中,每日一次吃帕博西尼(palbociclib) 100或125 毫克,在给药后±2小时内口服,不食用任何食物或饮料(水除外),并连续3周/ 1周停用方案, 28天的医治周期;不允许患病者内剂量递增。对于第1周期(仅在第1部分中),有一个PK导入程度,其中在第1周期第1天的前7天给予单剂。在第2部分中,以第1部分中确定的MTD给予帕博西尼(palbociclib)(给定)每日一次)加来曲唑(letrozole);来曲唑(letrozole)应连续吃(或在帕博西尼(palbociclib)给药中断的情况下单独吃)。如果根据预定的剂量修改标准发生了与
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药品相关的毒性反应,则在第1部分和第2部分中,帕博西尼(palbociclib)的剂量应被中断或降低。帕博西尼(palbociclib)的可用剂量为每日一次75 毫克。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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