帕博西尼(palbociclib)、哌柏西利的批准依据-

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2021年4月2日12:00:11帕博西尼(palbociclib)、哌柏西利的批准依据-已关闭评论
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FDA对帕博西尼(哌柏西利,爱博新)的批准是基于“突破性治疗方法”的指称,其中初步证据表明,对于严重或危及生命的疾病,现有治疗方法已有实质性改善。因此,评估帕博

  FDA对帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利,爱博新(ibrance))的批准是基于“突破性治疗方法”的指称,其中初步证据表明,对于严重或危及生命的疾病,现有治疗方法已有实质性改善。因此,评估帕博西尼(palbociclib)治疗效果和安全特性的临床实验数据有限。

  关键试验PALOMA-1是一项I / II期,开放标签,随机,平行臂,国际,多中心的临床实验,对比了帕博西尼(palbociclib)加来曲唑(letrozole)与单独使用来曲唑(letrozole)的情况。研究人群包括绝经后女人,这些女人患有HMR阳性,Her2阴性,局部晚后期或转移扩散性乳腺癌。要求患病者的东部合作肿瘤小组的工作状态为0:1,器官功能适当。如果患病者接受了先前的晚后期疾病医治,在研究进入前12个月内接受来曲唑(letrozole)辅助医治和脑转移扩散的患病者被排除在外。主要终点是研究者评估的PFS。次要终点包括客观反应率,CBR,反应坚持时间,OS和安全特性。

  Slamon等进行的I期部分旨在评估帕博西尼(palbociclib)加来曲唑(letrozole)的安全特性和耐受性,排除与该组合的药代动力学互相作用,并为II期部分选择剂量。周期1包括帕博西尼(palbociclib) 125 毫克单药医治,坚持2周,然后停1周。在第2个周期及以后,给予帕博西尼(palbociclib) 125 毫克,坚持3周,然后连续1天与来曲唑(letrozole)合用1周,坚持28天。总共招募了12位患病者。常见的药副作用包括中性粒细胞降低,白细胞降低和疲劳。该组合未发现药代动力学互相作用。就治疗效果而言,9例患病者病情稳定≥6个月,3例患病者有部分缓解。

  Finn等进行的II期研究分为两个队列:队列1由未选择的人群组成,目的是对初始安全特性和有效性进行探索性分析,而队列2由富含生物标志物的细胞周期蛋白D组成。1基因扩增和/或p16缺失,目的是分析研究者评估的PFS的主要终点。当第2队列中有114例患病者进展时,计划纳入的第1队列中有60例患病者,第2队列中有150例患病者进行分析(称为PFS(系统自动过滤词)))的假设,即PFS将从9个月提高到13.5个月,并且80%的能力能够检查到0.67的凶险比(HR)。

  但是,当研究人员发现对照组中由于进展而退出研究的患病者数量是对照组的两倍时,在31个PFS(系统自动过滤词)中进行了队列1的计划外中期分析。初步发现显示,与单独使用来曲唑(letrozole)相比,使用帕博西尼(palbociclib)-来曲唑(letrozole)具有有意义的活性,并且未显示基于生物标记物选择的改善结果。

  因此,对方案进行了修改,以结合队列1和2确定中位PFS的主要终点。经过计划的第二次中期分析,研究人员观察到与来曲唑(letrozole)组相比,联合使用药组中PFS(系统自动过滤词)发生率显着下降,促使他们将最终分析结果从114个PFS(系统自动过滤词)上移至95 PFS。这将提供98%的功率来检查HR的0.50或75%的功率来检查HR的0.67,且单侧α为0.10。

  停止招募时,有165名患病者在
帕博西尼(palbociclib)、哌柏西利的批准依据-
研究中,第1队列中有66例,第2队列中有99例。研究者评估的联合使用药的PFS中位数为20.2个月,而来曲唑(letrozole)仅10.2个月(HR = 0.488; 95%CI = 0.319–0.748; 1面P= 0.0004)。对于队列1,联用的中位PFS为26.1个月,而单独使用来曲唑(letrozole)的中位PFS为5.7个月(HR = 0.299; 95%CI = 0.156-0.572;单侧P<0.001)。

  对于队列2,帕博西尼(palbociclib)与来曲唑(letrozole)联用的中位PFS为18.1个月,而单独使用来曲唑(letrozole)的中位PFS为11.1个月(HR = 0.508; 95%CI = 0.303-0.853;单侧P= 0.0046)。组合的中位OS为37.5个月,而33.3个月(HR = 0.813; 95%CI = 0.492–1.345; 2侧P= 0.42)。

  尽管如此,仍不允许在进展时纳入帕博西尼(palbociclib)组。该研究无法检查操作系统差异;最终分析时几乎没有人去世。研究的局限性包括开放标签设计,研究者评估的PFS作为主要终点,缺乏中央放射学审核以及对统计分析的多次修改,这些修改可能会延长1型错误的风险并影响分析的可靠性。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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