BRAFTOVI(康奈非尼encorafenib恩考芬尼)最全说明书

南亚先生
南亚先生
南亚先生
113
文章
3
评论
2021年3月31日13:38:29BRAFTOVI(康奈非尼encorafenib恩考芬尼)最全说明书已关闭评论
BRAFTOVI(康奈非尼encorafenib恩考芬尼)最全说明书

​BRAFTOVI(康奈非尼encorafenib恩考芬尼)最全说明书


BRAFTOVI(康奈非尼encorafenib恩考芬尼)胶囊,用于口服美国最初批准:2018年作用机制Encorafenib是一种激酶抑制剂,可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF...

适应症
BRAFTOVI是一种激酶抑制剂,与Birimetinib联合用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑素瘤患者,如通过FDA批准的检测所检测到的。

服用方法
在开始BRAFTOVI之前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。
推荐剂量为450mg,每日一次,与binimetinib联合使用。带或不带食物的BRAFTOVI。
剂量形式和强度
胶囊:50毫克和75毫克。

作用机制

Encorafenib是一种激酶抑制剂,可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF,IC50值分别为0.35,0.47和0.3nM。BRAF基因中的突变,例如BRAF V600E,可导致组成型活化的BRAF激酶,其可刺激肿瘤细胞生长。Encorafenib还能够在体外与其他激酶结合,包括JNK1,JNK2,JNK3,LIMK1,LIMK2,MEK4和STK36,并且在临床可实现的浓度(≤0.9μM)下显着降低配体与这些激酶的结合。

Encorafenib抑制表达BRAF V600 E,D和K突变的肿瘤细胞系的体外生长。 
Inmice植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞,encorafenib诱导的肿瘤消退与RAF/MEK / ERK通路抑制相关。
Encorafenib和binimetinib靶向RAS/RAF/MEK / ERK途径中的两种不同激酶。与单独使用任何一种药物相比,共同给予encorafenib和binimetinib可以在BRAF突变阳性细胞系中体外获得更强的抗增殖活性,并且对肿瘤具有更强的抗肿瘤活性。
在小鼠中BRAF V600E突变体人黑素瘤异种移植物研究中的生长抑制。
此外,与单独使用任一药物相比,encorafenib和binimetinib的组合延迟了小鼠中BRAF V600E突变型人黑色素瘤异种移植物的抗性的出现。
适用于
BRAFTOVI不适用于野生型BRAF患者的治疗
黑色素瘤。

药动力学

康奈非尼在健康受试者和实体瘤患者中进行了药代动力学研究,包括携带BRAF V600E或V600K突变的晚期、不可切除或转移性皮肤黑色素瘤。单次给药后,康奈非尼全身暴露的剂量与50 ~ 700 mg的剂量范围成正比。每日一次给药后,康奈非尼在50 ~ 800 mg的剂量范围内全身暴露低于剂量比例。15天内达到稳态,与第1天相比降低50%;AUC的受试者间变异性(CV%)从12%到69%不等。

一、吸收

口服康奈非尼后,中位Tof为2小时。max 至少86%的剂量被吸收。

食物的影响

管理一个单一剂量的BRAFTOVI 100毫克(推荐剂量的0.2倍),高脂肪、高热量餐(从蛋白质组成的约150卡路里的热量,350卡路里来自碳水化合物,和500卡路里来自脂肪)减少平均最大encorafenib浓度(C)对AUC 36%没有影响。

二、分布

康奈非尼在体外与人血浆蛋白的结合率为86%。血-血浆浓度比为0.58。表观分布体积的几何平均(CV%)为164 L(70%)。

三、消除

康奈非尼的平均终末半衰期(CV%)为3.5小时(17%),第1天表观清除率为14 L/h(54%),稳态时为32 L/h(59%)。1/2

新陈代谢

主要的代谢途径是n -脱烷基作用,CYP3A4是康奈非尼在人肝微粒体中氧化总清除的主要贡献者(83%),其次是CYP2C19(16%)和CYP2D6(1%)。

四、排泄

单次口服100 mg放射性标记恩克拉非尼后,47%(5%不变)的给药剂量在粪便中恢复,47%(2%不变)的给药剂量在尿液中恢复。


警告和注意事项
新的原发性恶性肿瘤,皮肤和非皮肤:可能发生。
监测恶性肿瘤并在治疗期间和停止治疗后进行皮肤病学评估。
BRAF野生型肿瘤中的肿瘤促进:BRAF抑制剂可以增加细胞增殖。
出血:可能发生严重的出血事件。
葡萄膜炎:定期进行眼科评估,并进行视觉干扰。
QT延长:在治疗前和治疗期间监测电解质。
纠正电解质异常并控制心脏危险因素
QT延长。保留BRAFTOVI,QTc为500 ms或更高。


胚胎 - 胎儿毒性

可能导致胎儿伤害。建议女性具有胎儿潜在风险的生育潜力,并使用有效的非激素避孕方法。

不良反应
BRAFTOVI与binimetinib联合使用时最常见的不良反应(> 25%)是疲劳,恶心,呕吐,腹痛和痉挛。
要报告疑似不良反应,请致电1-844-792-7729联系ArrayBioPharma或1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
强或中等CYP3A4抑制剂:伴随使用可增加恩诺非尼血浆浓度。如果无法避免同时使用,请修改BRAFTOVI剂量。
强或中等CYP3A4诱导剂:同时使用可降低恩诺非尼血浆浓度。避免同时使用。
敏感的CYP3A4底物:与BRAFTOVI同时使用可能会增加毒性或降低这些药物的功效。避免使用激素避孕药。
哺乳期

建议不要母乳喂养。

生殖潜力的雄性

BRAFTOVI可能会影响生育能力。

如何提供/存储和处理
BRAFTOVI(encorafenib)以50mg和75mg硬明胶胶囊的形式提供。
50毫克:橙色盖上的程式化“A”和米色体上的“LGX 50毫克”,可在纸箱(NDC 70255-020-01)中获得,每瓶含有两瓶60粒胶囊(NDC 70255-020-02)。
75毫克:米色帽子上的“A”和白色身上的“LGX 75毫克”,可用纸箱包装(NDC 70255-025-01)含有两瓶90粒胶囊(NDC 70255-025-02)。
储存在20°C至25°C(68°F至77°F); 允许的偏差在15°C至30°C(59°F至86°F)之间[见USP受控室温]。
如果盖子下面的安全密封破损或丢失,请勿使用。 
配药原瓶。不要去除干燥剂。防潮。保持容器密闭阅读 16分享收藏赞在看

继续阅读
药道全球直邮药房客服微信:yaodaoyaofang (敬请保留,以备急用!)
weinxin
客服微信
全程为您提供顾问式服务!
  • 本站大部分涉及到的医学信息均收集于网络,只做学习和交流使用,版权归原作者所有。这些资料不应该被视为医生的建议或代替。若您需要在医学上作出正确的决策,请咨询您的治疗医生了解更多细节。
  • BRAFTOVI(康奈非尼encorafenib恩考芬尼)最全说明书
奥希替尼(osimertinib)9291是一种有前途的医治选择- 奥希替尼

奥希替尼(osimertinib)9291是一种有前途的医治选择-

  表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患病者的一线医治。但是,大多数患病者对这些药品产生抗药性,因
卡博替尼(cabozantinib)具有治疗效果和安全特性- 卡博替尼

卡博替尼(cabozantinib)具有治疗效果和安全特性-

  CELESTIAL试验的结果表明,卡博替尼具有治疗效果和安全性,可以为我们减缓疾病进展和改善医治效果的重要新治疗方法。”在关键的CELESTIAL试验中,