哪些要素可能会影响帕博西尼(palbociclib)、哌柏西利的药代动力学-

南亚先生
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2021年3月28日11:59:55哪些要素可能会影响帕博西尼(palbociclib)、哌柏西利的药代动力学-已关闭评论
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此外,溶酶体捕获的帕博西尼(哌柏西利)介导的旁分泌效应的反应和非反应细胞。上述效应可能会影响帕博西尼(哌柏西利)的药代动力学,包括其有效浓度、分佈体积和半衰期。

  细胞内的酸性细胞器在各种细胞过程中起着关键作用,如磷脂的周转、内源性废物的分解、自噬和细胞凋亡。弱碱性和亲脂性药品通常通过一种称为溶酶体捕获的非酶离子捕获机制积聚到溶酶体中。在这项工作中,我们展示了帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)是可逆地被困在溶酶体中的,基于此,我们展示了帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)的新的实验性质,这可能与理解它的药理学有关。我们发现其他cdk4抑制剂:ribociclib和abemaciclib与帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)具有导致其溶酶体捕获的化学性质,因此我们的发现可能扩展到这些化合物。

  另外,我们报道了帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)固有的荧光特性,它极大地促进了其在溶酶体存储中的检查。这一特性与结构上与帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)相关的ribociclib共享,但与abemaciclib不同。据报道,某些药品能够被组织培养皿的塑料表面保留下来,并在冲洗培养基后释放出来。然而,到质谱法时,我们无法在暴露于药品的无细胞板的洗出培养基中检查到任何帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)(数据未显示)。已知衰老的建立需要坚持激活衰老诱导途径。

  在这方面,长时间释放溶酶体困住的帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)到胞浆和细胞核区隔室可能是产生坚持抑制cdk4/6的关键。此外,溶酶体捕获的帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)不仅被释放到细胞溶胶,而且还被释放到细胞外,在那里它可能以旁分泌的方法发挥作用。这是特殊相关的时候,非反应性细胞陷阱和释放帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利),因为我们已经在这里显示。在临床环境中,溶酶体捕获的帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)可能明显促进反应性细胞的衰老,因为药品从反应性细胞和非反应性细胞长期释放。我们还证明了核糖苷酸和阿贝马克利被释放到药品处置的细胞外培养基中,可以以类似于帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)的方法产生旁分泌衰老。溶酶体捕获的另一个潜在的有利方面是它可能降低药
哪些要素可能会影响帕博西尼(palbociclib)、哌柏西利的药代动力学-
品对正常组织的毒性。

  帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)溶酶体隔离的一个负面影响是药品减少了细胞内的胞浆浓度和核浓度,这可能是导致细胞和医治性ic50延长的生化价值。事实上,溶酶体陷阱已被描述为一些药品的耐受药物机制。在体内,溶酶体捕获还减少了两亲性药品的系统可用性,并显著地促进组织对药品的全部吸收。这在口服药品被肝脏困住的情况下尤其相关,这种现象被称为全身前代谢。

  弱碱性药品能够改变溶酶体积累共管溶酶体药品的能力。与此一致,我们发现氯喹,一种较弱的抗疟疾和免疫抑制剂,和nh4cl能降低溶酶体中帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)的积累,并增强其细胞效应。帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)在溶酶体中的积累降低,转化为其目标亚细胞区域(核和细胞溶胶)生物利用度的延长,以及诱导细胞周期停滞和衰老所需的帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)最低浓度的降低。在体内,溶酶体嗜性化合物,如氯喹和nh4cl,也可能将溶酶体丰富的器官,如肺、肝和肾中的一种药品转移扩散到肿瘤中。

  因此,采用溶索药品联合麻醉可提高其治疗效果。事实上,已有报道氯喹和棕榈酰氯协同作用降低裸鼠实体肿瘤的生长,这种作用被认为是氯喹抑制自噬的结果。除此之外,根据我们目前的数据,氯喹还能够促进溶酶体释放帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)从而更有效地抑制cdk4/6。综上所述,我们发现帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)经历了溶酶体捕获,这具有拮抗作用:它延长了药品的暴露时间,但减少了其在细胞溶胶和细胞核中的峰值浓度。

  此外,溶酶体捕获的帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)介导的旁分泌效应的反应和非反应细胞。上述效应可能会影响帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)的药代动力学,包括其有效浓度、分佈体积和半衰期。最后,我们提出暗示性证据,表明这些概念也适用于其他两个临床批准的cdk4/6抑制剂,即ribociclib和abemaciclib。孟加拉有帕博西尼(palbociclib)吗?在碧康能够购买到帕博西尼(palbociclib),好多钱一瓶呢?能够咨询[药道网],详情请扫码咨询:

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