对于提高依鲁替尼(ibrutinib)、亿珂(imbruvica)与利妥昔单抗耐受性情况-

南亚先生
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2021年3月27日13:01:16对于提高依鲁替尼(ibrutinib)、亿珂(imbruvica)与利妥昔单抗耐受性情况-已关闭评论
摘要

我们的研究表明,依鲁替尼与基于HD-MTX的化学疗法的序贯组合在我们的单中心1期临床实验中具有可接受的毒性。 15名患病者中有11名在完成4个疗程的依鲁替尼/

  我们的研究表明,依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))与基于HD-MTX的化学疗法的序贯组合在我们的单中心1期临床实验中具有可接受的毒性。 15名患病者中有11名在完成4个疗程的依鲁替尼(ibrutinib)/ HD-MTX / 利妥昔单抗联合医治后继续进行依鲁替尼(ibrutinib)的医治,我们未观察到任何DLT,医治相关的去世或曲霉病。对于以后的研究,我们建议使用840 毫克剂量的依鲁替尼(ibrutinib),因为在此剂量水平上获得的CSF药品浓度始终高于诱导体外细胞去世所需的50%抑制浓度。

  当前方案的耐受性(4项4级(系统自动过滤词),29项3级(系统自动过滤词))与依鲁替尼(ibrutinib)与剂量调整的替莫唑胺(temozolomide),依托泊苷,脂质体阿霉素,地塞米松和利妥昔单抗联用所报告的相当大的毒性形成比较。我们不能排除我们的患病者更健康或更不用重医治的可能性,这可能有助于提高依鲁替尼(ibrutinib)HD-MTX和利妥昔单抗的耐受性。但是,这似乎不太可能,因为我们试验中的许多患病者已经接受了强化的既往医治,并且具有侵袭性疾病,仅短暂重复发自接受一线医治以来的无间隔时间。

  依鲁替尼(ibrutinib)HD-MTX /利妥昔单抗联合方案显示出有希望的抗癌活性,但在解释这些结果时有一些警告,包括总体研究规模小,1b期设计,排除每日接受> 8毫克地塞米松的患病者
对于提高依鲁替尼(ibrutinib)、亿珂(imbruvica)与利妥昔单抗耐受性情况-
以及异源性包含PCNSL和SCNSL的患病者人群。考虑到非随机设计,我们也无法确定依鲁替尼(ibrutinib)的添加在多大阶段上延长了大剂量MTX的活性。

  乍一看,在我们的队列研究中,挽救HD-MTX加上依鲁替尼(ibrutinib)和利妥昔单抗的应答率似乎与在重复发的PCNSL中挽救HD-MTX的应答率相似。但是,已回顾性地获得了基于MTX的化疗的响应率,并且在这些回顾性研究中,首次重复发的中位时间比较长表明,与我们的患病者相比,MTX响应性疾病的患病者有所延长21目前的研究。

  与我们先前对单药依鲁替尼(ibrutinib)的研究相比,依鲁替尼(ibrutinib)HD-MTX /利妥昔单抗联合医治对r/r PCNSL的放射学反应更高(89%比77%),而联合医治的PFS更长。但是,这一发现将需要更长的随访时间,因为在对依鲁替尼(ibrutinib)HD-MTX /利妥昔单抗联合医治产生反应后,本研究中的15位患病者中有5位接受了大剂量化疗的自体干细胞抢救。最后,我们观察到了CR,即使在肿瘤患病者中,由于远端BCR通路成员CARD11或TNFAIP3发生突变,预计对单药依鲁替尼(ibrutinib)的反应也较差。因此,似乎有必要对基于依鲁替尼(ibrutinib)的联合医治方案进行进一步评估。最近,利妥昔单抗在PCNSL中的作用已受到质疑。

  在HOVON 105 / ALLG NHL 24第3期研究中,22包括200名新诊疗断定为PCNSL的患病者,在基于MTX的多化学医治方案中添加利妥昔单抗未显示出明显的收益临床结果参数。值得注意的是,在本研究中,接受利妥昔单抗医治的9位患病者中有5位(56%)患有CR,而未接受利妥昔单抗的6位患病者中只有2位(33%)有CR。

  最后,我们的探索性生物标志物分析表明,通过办公室腰椎穿刺获得的CSF液体活检,并经过美国食品和药品管理局授权的下一代测序测定法进行了检测,可能有助于监控疾病负担并评估CNSL的医治反应。尽管我们研究中并非所有患病者都参与了该探索性生物标志物分析,但我们的初步数据表明,即使常规技术无法检查到脑脊液受累,MRI / CSF患病者中仍有相当一部分在脑脊液中具有肿瘤DNA。需要更长的随访和更大的研究来扩展和验证这些观察结果及其对我们对获得性耐受药物性的理解的影响,这是目前医治脑肿瘤的主要障碍。现如今依鲁替尼(ibrutinib)也算是非常不错的使用药,更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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