帕博西尼(palbociclib)、爱博新(ibrance)已经在乳腺癌患病者中显示出令人信服的治疗效果-

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2021年3月27日12:00:32帕博西尼(palbociclib)、爱博新(ibrance)已经在乳腺癌患病者中显示出令人信服的治疗效果-已关闭评论
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周期蛋白依赖性激酶抑制剂帕博西尼(爱博新)已经在乳腺癌患病者中显示出令人信服的治疗效果。一些关于胶质母细胞瘤(gbm)的临床前研究也显示了帕博西尼(爱博新)是有

  周期蛋白依赖性激酶抑制剂帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))已经在乳腺癌患病者中显示出令人信服的治疗效果。一些关于胶质母细胞瘤(gbm)的临床前研究也显示了帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))是有效的。在这项研究中,我们研究了帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))联合放射医治gbm。我们在四个患病者来源的细胞系(pdcls;rb1retained;cdkn2aloss)上测试了帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))(有rt和无rt)。我们通过流式细胞术在体外研究了医治对细胞周期和凋亡的影响。

  将pdcl、gbm-l1注射于balb/c裸鼠体内,用帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))口服(有无rt)。整体存活率被测量。帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))医治导致明显延长细胞百分比的g1细胞周期程度。细胞凋亡,由annexinv测量诱导。与rt联合作用对菌落形成有明显的阻碍作用。口服麻醉小鼠与对照组小鼠相比,没有显示出明显的生存优势,但与rt联用,生存优势为8天。我们的结果支持使用帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))作为辅助医治rt和保证转移扩散到临床。

  Cdk6扩增和cdkn2a/b(cdkn2a/b)基因缺失是原发性gbm5的常见异常,因此这种实体肿瘤可能成为帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))介入医治的潜在靶点。最近有报道说,延长rt的帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))进一步敏感的骨肿瘤的医治。我们使用pdcls进行的临床前研究也证实了这一点。帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))医治有效地阻止了细胞进入细胞周期的s期和诱导细胞凋亡。我们还证实,帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))抑制集落形成,并直接抑制细胞周期的关键成分,即磷酸化的rb1,e2f和cdk4/6。随着rt加入帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance)),dna损伤标志物h2ax和凋亡标志物延长,parp明显切断。

  至关重要的翻译到诊所,它需要证明,帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))能够通过血脑屏障。互相矛盾的证据。尽管hashizume和他的同事报告了脑中足够水平的帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance)),11同一小组报告的初期结果表明,帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))是p糖蛋白和乳腺癌抗性蛋白10的底物,与野生型小鼠相比,转运蛋白缺陷小鼠的水平低115倍。我们在目前的研究中没有测量原位小鼠脑中的帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))水平
帕博西尼(palbociclib)、爱博新(ibrance)已经在乳腺癌患病者中显示出令人信服的治疗效果-
,但是使用的药品量(75mg/千克/天)足以高达抗增殖的效果,并且当与rt.帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))联合rt时,存活期显著增加,迄今尚未在诊疗断定为gbm的患病者的临床中使用。

  这种组合已经在13号髓母细胞瘤和脑干癌的临床前模型中试验过。用帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))致敏的髓母细胞瘤细胞对髓母细胞瘤细胞系进行预处置至电离辐射。13通过使用基因工程脑干模型,研究人员发现,放射性疗法(10gy)后7天的帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))医治,与单用rt相比,存活率提高了19%。hashizume及其同事的研究发现rt优先、帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))医治次序非常重要。

  在目前的研究中,我们也用rt优先医治患病者来源的细胞和异种移植小鼠,其次是用帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))医治。第三程度试验的结果,paloma-2(nct01740427)最近被报道。15例er阳性、her2阴性乳腺癌绝经后女人应用帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))联合来曲唑(letrozole)或安慰剂联合来曲唑(letrozole)进行医治。帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))和来曲唑(letrozole)医治的患病者无进展生存期为24.8个月,而安慰剂加来曲唑(letrozole)医治的患病者为14.5个月。

  研究的一个重要警告是高比例的患病者医治帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))和来曲唑(letrozole)遭受中性粒细胞降低(66.4%)。这将极大地影响gbm患病者的未来试验。此外,我们对帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))和rt的临床前研究提供了令人信服的证据,证明这种联合医治gbm是有效的。我们的结果支持进一步研究使用cdk抑制剂的gbm保留rb1表达和临床翻译帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))作为一个辅助手段。帕博西尼(palbociclib)(爱博新(ibrance))能够买孟加拉碧康和老挝东盟的,详情请扫码咨询:

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