依鲁替尼(ibrutinib)、亿珂(imbruvica)对神经炎症的作用-

南亚先生
南亚先生
南亚先生
13677
文章
0
评论
2021年3月26日13:01:42依鲁替尼(ibrutinib)、亿珂(imbruvica)对神经炎症的作用-已关闭评论
摘要

为了测试依鲁替尼(亿珂)对神经炎症的作用,我们首先检测了依鲁替尼对BV2小胶质细胞是否有毒性。将BV2小胶质细胞用媒介物(1%DMSO)或依鲁替尼处置24小时,

  为了测试依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))对神经炎症的作用,我们首先检测了依鲁替尼(ibrutinib)对BV2小胶质细胞是否有毒性。将BV2小胶质细胞用媒介物(1%DMSO)或依鲁替尼(ibrutinib)处置24小时,然后进行MTT分析。较低剂量的依鲁替尼(ibrutinib)不显示毒性。我们还检测了较高剂量的依鲁替尼(ibrutinib)对细胞生存力的影响。为此,将BV2小胶质细胞用溶媒或依鲁替尼(ibrutinib)处置24小时,然后进行MTT分析。我们发现,在浓度达到25μM的情况下,依鲁替尼(ibrutinib)不会诱导BV2小胶质细胞毒性。要确定依鲁替尼(ibrutinib)是否会改变LPS诱导的BV2小胶质细胞形态,可将细胞用依鲁替尼(ibrutinib)(1μM)或溶媒30分钟,然后用LPS或PBS处置5.5 h。然后将细胞固定在4%多聚甲醛中,并用抗CD11b抗体进行免疫染色。与载体处置的细胞相比,LPS处置的BV2小胶质细胞显示出从细胞体延伸的细长过程。

  依鲁替尼(ibrutinib)预处置再经LPS处置降低了从细胞体延伸的细长过程的数量,这些细胞的形态类似于媒介物处置过的细胞。研究依鲁替尼(ibrutinib)的潜在调节作用在促炎反应上,将BV2小胶质细胞用媒介物(1%DMSO)或依鲁替尼(ibrutinib)(1μM)处置30分钟,然后用LPS(1μg/ ml)或PBS处置5.5 h。分离总RNA,并使用RT-PCR测量促炎细胞因子水平。与不使用LPS的媒介物医治相比,单独使用依鲁替尼(ibrutinib)不会改变任何促炎细胞因子水平。但是,依鲁替尼(ibrutinib)显着减少LPS诱导的促炎细胞因子水平。

  作为替代方式,我们进行了免疫细胞化学。对于此实验,将BV2小胶质细胞用溶媒或依鲁替尼(ibrutinib)处置30分钟,然后用LPS(1μg/ ml)或PBS处置5.5 h。然后,用抗CD11b和抗COX-2抗体进行免疫染色。依鲁替尼(ibrutinib)显着减少BV2小胶质细胞中LPS诱导的COX-2水平。为了进一步证实这些发现,我们进行了IL-1βELISA分析。

  为了对此进行测试,将BV2小胶质细胞用依鲁替尼(ibrutinib)(500 nM)或溶媒预处置30分钟,用LPS或PBS处置24 h,然后进行IL-1βELISA分析。与上述发现一致,与LPS医治相比,依鲁替尼(ibrutinib)显着减少了LPS诱导的IL-1β水平。这些结果表明,用依鲁替尼(ibrutinib)预处置能够调节LPS介导的BV2小胶质细胞中促炎反应的延长,然后研究用依鲁替尼(ibrutinib)进行后处置是否会改变LPS刺激的促炎反应。用LPS(1μg/ ml)或PBS处置BV2小胶质细胞30分钟,然后用溶媒(1%DMSO)或依鲁替尼(ibrutinib)(1μM)处置5.5 h。

  然后,分离总RNA,并通过RT-PCR测量促炎细胞因子水平。同样,与不使用LPS的媒介物医治相比,使用依鲁替尼(ibrutinib)本身的医治并没有减少任何促炎细胞因子的水平。但是,用依鲁替尼(ibrutinib)医治后可显着减少LPS诱导的COX-2,IL-6和iNOS的mRNA水平,但不能减少其他促炎细胞因子的mRNA水平。因此,这些数据表明,依鲁替尼(ibrutinib)的预处置(作为预先防范措施)或后处置
依鲁替尼(ibrutinib)、亿珂(imbruvica)对神经炎症的作用-
(作为医治方式)差异调节BV2小胶质细胞中LPS刺激的促炎反应。细胞,原代小胶质细胞先用溶媒(1%DMSO)或依鲁替尼(ibrutinib)(1μM)处置30分钟,然后用LPS(1μg/ ml)或PBS处置5.5 h。

  然后通过RT-PCR测量促炎细胞因子水平。 LPS医治显着上调了促炎细胞因子的水平。相比之下,依鲁替尼(ibrutinib)显着下调了原发性小胶质细胞中LPS介导的促炎细胞因子COX-2和IL-6的mRNA表达水平的上调。然后,我们检测了依鲁替尼(ibrutinib)是否也影响LPS刺激的原发星形胶质细胞中促炎细胞因子水平。用载体(1%DMSO)或依鲁替尼(ibrutinib)(1μM)处置原代星形胶质细胞30分钟,然后用LPS(或PBS处置5.5 h,然后通过RT-PCR测量促炎细胞因子水平。出乎意料的是,依鲁替尼(ibrutinib)没有减少LPS诱导的原代星形胶质细胞中任何促炎细胞因子的水平。这些数据表明依鲁替尼(ibrutinib)根据细胞类别选择性影响促炎反应。

药道网—药到病除,助力生命。汇聚全球药品资讯:超级艾力达正品

继续阅读
药道全球直邮药房客服微信:yaodaoyaofang (敬请保留,以备急用!)
weinxin
客服微信
全程为您提供顾问式服务!
  • 本站大部分涉及到的医学信息均收集于网络,只做学习和交流使用,版权归原作者所有。这些资料不应该被视为医生的建议或代替。若您需要在医学上作出正确的决策,请咨询您的治疗医生了解更多细节。
  • 依鲁替尼(ibrutinib)、亿珂(imbruvica)对神经炎症的作用-