依鲁替尼(ibrutinib)、伊布替尼耐受药物在慢性淋巴细胞白血病中的作用-

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2021年3月26日13:01:35依鲁替尼(ibrutinib)、伊布替尼耐受药物在慢性淋巴细胞白血病中的作用-已关闭评论
摘要

依鲁替尼(伊布替尼)是第一种在慢性淋巴细胞性白血病(CLL)中显示治疗效果的BTK抑制剂,也是第一种对患病者产生耐受药物性的BTK抑制剂。在约80%的对依鲁替尼

  依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)是第一种在慢性淋巴细胞性白血病(CLL)中显示治疗效果的BTK抑制剂,也是第一种对患病者产生耐受药物性的BTK抑制剂。在约80%的对依鲁替尼(ibrutinib)具有耐受药物性的CLL患病者中发现了BTK和PLCG2突变,但尚不明白这些突变是否仅与疾病重复发有关或直接导致疾病重复发尚不明白和依鲁替尼(ibrutinib)的独特性质使确定性尝试复杂化得出结论:回顾了BTK / PLCG2突变是依鲁替尼(ibrutinib)耐受药物性疾病的乘客还是驾驶员。

  总结了驱动耐受药物性的突变特点,并讨论了BTK / PLCG2突变是否具有这些特点。这些特点包括(1)在多位获得性耐受药物的患病者中进行鉴定,(2)体外耐受药物性验证,(3)彼此互斥,(4)随时间推移用药物的频率不断延长以及(5)高虽然BTK / PLCG2突变具有提示其能够驱动依鲁替尼(ibrutinib)耐受药物的特点,但直到对该突变的特异性抑制显示可导致依鲁替尼(ibrutinib)耐受药物的CLL消退之前,这一结论仍未得到正式证实。

  数据表明某些患病者确实存在其他耐受药物机制。依鲁替尼(ibrutinib)是一种不可逆的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,对慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的医治非常有效。即使在具有高风险特点的患病者中,总体缓解率约为70-90%。与奥法单抗和苯丁酸氮芥相比,在重复发/难治性和一线医治中,依鲁替尼(ibrutinib)区别显着增加了3期试验的总体生存期。据推测其出色的功效源于其通过B细胞受体(BCR)讯号传导途径抑制讯号传导的能力,该途径被认为对CLL细胞的增殖和存活至关重要。依鲁替尼(ibrutinib)确实存在,特殊是在具有高风险疾病生物学和严重医治疾病的患病者中。

  在大约80%的患病者中,耐受药物性的发展与BTK本身以及磷脂酶Cγ2的突变有关。这些BTK突变被认为是依鲁替尼(ibrutinib)耐受药物性疾病的诱因,因为它们会影响依鲁替尼(ibrutinib)共价结合的BTK中的残基,即使在存在依鲁替尼(ibrutinib)的情况下,也允许体外通过BCR讯号传导途径继续进行讯号传导。但是,生化证据表明特定的BTK突变使蛋白在体外具有耐受药物性,并不一定证明该突变是依鲁替尼(ibrutinib)耐受药物性和疾病进展的体内临床表型的原理。假设单个患病者的这种突变可能是与重复发相关的旁观者,重复发的唯一和驱动原理,或者是引发起重复发的多种同时发生机制之一。在这些可能的解释之间进行区分非常重要,因为针对突变B
依鲁替尼(ibrutinib)、伊布替尼耐受药物在慢性淋巴细胞白血病中的作用-
TK或PLCG2的抑制剂的假定功效在每种情况下都会有所不同。

  在本综述中,我们研究了在依鲁替尼(ibrutinib)医治时间段发生BTK和PLCG2突变对于CLL重复发的患病者是否必要和充分的证据。据报道,约三年的随访中,依鲁替尼(ibrutinib)停药的发生率在28-51%之间。在各学术医科学中心对数百名接受依鲁替尼(ibrutinib)医治的患病者进行的分析确定了停用依鲁替尼(ibrutinib)的三个主要原理。首先,很大一部分患病者因疾病进展以外的其他原理而停用依鲁替尼(ibrutinib)。这些原理包括不良(系统自动过滤词)和药品耐受不良(例如,感染,心房颤动和胃肠道药副作用)。年龄是该类型停药的重要凶险要素,而这类停药更常见于患病者接受依鲁替尼(ibrutinib)的最初几年。

  因此,可归因于疾病进展以外原理的中断(系统自动过滤词)的比例因患病者人群和随访时间的长短而异,在OSU随访3.4年后发生频率从48%到63在MD安德森进行了3.2年的随访后的百分比,在进行了1.4年的随访的多中心回顾性研究中高达了75%。尚未对该人群中的BTK和PLCG2突变进行系统的研究,因此在本综述中我们将不再关注该人群。第二部分患病者由于Richter转化为更具侵略性的淋巴瘤而中断了依鲁替尼(ibrutinib)的医治。转化倾向于在头两年内发生,然后发病概率趋于平稳。现如今伊布替尼的效果对比不错,如果需要选购各种版本的依鲁替尼(ibrutinib),更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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