帕博西尼(palbociclib)、爱博新(ibrance)对于细胞周期蛋白依赖性-

南亚先生
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2021年3月26日12:00:46帕博西尼(palbociclib)、爱博新(ibrance)对于细胞周期蛋白依赖性-已关闭评论
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主要终点是在C1D15时使用帕博西尼(也叫做爱博新)加阿那曲唑的CCCA(Ki67≤2.7%)。该研究旨在确保PIK3CA WT队列的样本量以及主要终点分析的总

  主要终点是在C1D15时使用帕博西尼(palbociclib)(也叫做爱博新(ibrance))加阿那曲唑的CCCA(Ki67≤2.7%)。该研究旨在确保PIK3CA WT队列的样本量以及主要终点分析的总体人群。根据弗莱明的II期单程度设计,在PIK3CA WT队列中选择了33名样本,以检验以下假设:帕博西尼(palbociclib)加阿那曲唑与单独的阿那曲唑相比,CCCA率提高至少50%(44%的阿那曲唑基于历史数据,相比之下,使用帕博西尼(palbociclib)加阿那曲唑医治时为66%,功效= 0.8,α= 0.05)。如果超过20/33的患病者高达了CCCA,则高达主要终点。根据CLIA PIK3CA测序,将患病者前瞻性地分配给C1D1的PIK3CA WT或Mut Cohort。根据
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PIK3CA突变的患病率,我们估计14-17名患病者将参加探索性PIK3CA Mut队列,而33名患病者将参加PIK3CA WT队列。如果在PIK3CA Mut队列中有15个中的10个获得CCCA,则“真实”率的80%置信度将为47%-83%。

  符合条件的患病者进行了预注册,并进行了基线肿瘤活检(C0D1),如果绝经前已开始PIK3CA测序,则开始0周期阿那曲唑(每日1毫克 PO,连续4周)和戈舍瑞林(每28天3.6毫克 SC)。在肿瘤活检(第二次活检时间点)并登记到PIK3CA WT或Mut Cohort之后,在C1D1上开始帕博西尼(palbociclib)。由于DNA质量或数量不足(QNS)而导致PIK3CA测序失败的患病者,也按照方案接受医治。

  再次在C1D15(第三个活检时间点)上进行肿瘤活检,以进行CLIA Ki67分析。如果C1D15 Ki67> 10%,则由于反应不足而终止方案医治。 C1D15Ki67≤10%(或不确定)的患病者继续接受帕博西尼(palbociclib)和阿那曲唑医治4个周期,除非患病者在接受戈舍瑞林医治或停药后经历了无法忍受的药副作用,疾病进展,绝经前雌二醇水平。最后一次使用帕博西尼(palbociclib)后3-5周进行外科手术,以恢复不良(系统自动过滤词)(AE)。方案修订后,在第4周期完成后3周内ANC恢复至> 1.5k / mcL,血小板> 100k / mcL且非血液学AEs≤1级的患病者在第5周期立即接受了额外的10-12天帕博西尼(palbociclib)外科手术。给予阿那曲唑(如果绝经前使用戈舍瑞林)直至外科手术。

  在每个周期的第1天进行临床胶带/卡尺二维肿瘤测量和CTCAE 4.0的AE评估。在C1D1和C3D1上测试血清雌二醇水平。在基线和外科手术前需要通过乳房X线图片和超声检测进行放射学评估。通过WHO标准评估临床肿瘤反应,并通过RECIST 1.1评估放射学反应。对外显子2、5、8、10和21进行PIK3CA测序,并对来自基线活检的肿瘤DNA进行外显子-内含子剪接首先是Sanger(n=18)在CLIA认证的华盛顿大学基因组和病理学服务部,随后是下一代测序(NGS)(n=32)。通量访问阵列系统对目标外显子进行PCR扩增。使用Illumina的HiSeq2500试剂盒(200个循环)进行簇的生成和测序,并生成2x101配对末端序列读数。每位患病者的肿瘤DNA均经过三个独立的技术重复处置并测序。将三个fastq文件区别与人类参考基因组hg19 NCBI build 37.2独立对齐,以生成三个BAM文件,然后合并为单个BAM文件。使用市售脚本和定制开发脚本的组合对所有四个BAM文件执行序列分析,以生成多样本VCF文件。使用Novoalign 2.08.02与人类参考基因组进行比对,使用SAMtools 0.1.18-1进行分类别和索引,使用BedTools 2.13.3进行覆盖率计算,并使用Freebayes 0.9.7进行变异。如果四个BAM文件中至少有三个存在变体,则称其为变体,且平均变体等位基因频率(VAF)≥10%。帕博西尼(palbociclib)现如今一般都是建议选购老挝版,价钱也很实惠,如果有需要能够联系下方【微信:yaodaoyaofang】。

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