在氟维司群中添加帕博西尼(palbociclib)、哌柏西利可延续生长期-

南亚先生
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2021年3月23日11:59:58在氟维司群中添加帕博西尼(palbociclib)、哌柏西利可延续生长期-已关闭评论
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内分泌治疗方法抑制CDK4/6现如今已成为晚后期雌激素受体阳性乳腺癌的标准医治方式。临床前已对CDK4/6抑制剂的耐受药物机制进行了描述,临床样品的证据有限。我

  内分泌治疗方法抑制CDK4/6现如今已成为晚后期雌激素受体阳性乳腺癌的标准医治方式。临床前已对CDK4/6抑制剂的耐受药物机制进行了描述,临床样品的证据有限。我们在帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)群与安慰剂加氟维司群的PALOMA-3随机III期临床实验中,对195例患病者的循环肿瘤DNA测序进行了基线和医治结束配对。我们表明,在医治过程中经常发生克隆进化,反映出先前的内分泌医治后进展的乳腺癌实质性亚克隆复杂性。 RB1突变仅在帕博西尼(palbociclib)/加氟维司群中出现,并且在少数患病者中出现。双臂医治后,PIK3CA和ESR1中出现了新的驱动程序突变,特殊是ESR1 Y537S(p=0.0037)。在帕博西尼(palbociclib)/加上氟维司群的初期进展患病者中,驱动基因突变的演变并不常见,但在医治后期的患病者中常见。这些发现为将来对帕波西比加氟维司群的耐受药物性提供了医治策略。

  选择性细胞周期
在氟维司群中添加帕博西尼(palbociclib)、哌柏西利可延续生长期-
蛋白依赖性激酶4和6(CDK4和CDK6)抑制剂已成为晚后期雌激素受体阳性,HER2阴性转移扩散性乳腺癌的医治标准。雌激素和致癌讯号传导延长了D型细胞周期蛋白(特殊是细胞周期蛋白D1)的细胞水平,并在INK4A蛋白家族调节的过程中激活了CDK4和CDK6。活化的CDK4/6使视网膜母细胞瘤(Rb)磷酸化,进而部分活化E2F转录因子,该因子促进S期进入涉及细胞周期蛋白E和CDK2的正反馈回路。多项III期研究现已证明,在ER阳性乳腺癌中,CDK4/6抑制剂与内分泌医治相结合可显着增加无进展生存期,这表明CDK4/6-Rb轴是这种亚型生物学的中心。

  CDK/6抑制剂已成为医治的标准,在临床进展后,确定对医治的耐受药物机制并制定医治策略至关重要。在临床前模型中已经确定了许多对CDK4/6抑制的抗性机制。临床证据有限,在三例接受CDK4/6抑制剂医治的患病者中RB1突变的病例报告,但未对耐受药物机制进行系统评估。 RB1的突变在原发性乳腺癌中很少见,但是在内分泌预处置和CDK4/6抑制剂耐受药物的乳腺癌中这些突变的发生率尚不明白。功能性RB1突变的丧失可能使肿瘤对随后的基于内分泌的治疗方法产生抗药性,或阻止继续发展的CDK4/6抑制剂带来的好处,因此,在规划CDK4 / 6后医治试验的过程中,确定肿瘤获得RB1突变的频率非常重要。此外,先前的数据表明,常见的基因组畸变(例如PIK3CA突变和ESR1突变)作为CDK4/6抑制剂医治的生物标志物具有有限的价值。

  在这里,我们通过对成对的基线和来自PALOMA-3研究的医治血浆样品进行配对的循环肿瘤DNA分析,对CDK4/6抑制剂耐受药物性疾病的遗传异常进行了全面评估。 PALOMA-3研究是CDK4/6抑制剂在ER+,HER2晚后期乳腺癌中的第一个III期试验,该试验将绝经前和绝经后以前曾接受内分泌医治的绝经前和晚后期患病者随机分为帕博西尼(palbociclib)/加氟维司群(P+F)或安慰剂加氟维司群,并证明在氟维司群中添加帕博西尼(palbociclib)可将中位无进展生存期从4.6个月提高至11.2个月。通过对该随机研究中的配对样本进行分析,能够剖析哪些基因(系统自动过滤词)是通过医治获得的,尤其是联合医治的哪些组成部分可能会推动突变的选择。仅在帕博西尼(palbociclib)/加氟维司群组中观察到的获得性突变可能会增强对CDK4/6抑制剂的耐受药物性,而两组中均等频率的获得性突变可能会增强对氟维司特的耐受药物性,并且通常对内分泌医治产生耐受药物性。帕博西尼(palbociclib)对于乳腺癌的作用效果非常明显,如果您有需要选购,能够添加下方【微信:yaodaoyaofang】,我们能提供选购。

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