依鲁替尼(ibrutinib)、伊布替尼加维奈托克医治套细胞淋巴瘤-

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2021年3月22日13:02:06依鲁替尼(ibrutinib)、伊布替尼加维奈托克医治套细胞淋巴瘤-已关闭评论
摘要

BTK抑制剂依鲁替尼(伊布替尼)和BCL2抑制剂维奈托克均可作为单一治疗方法有效医治套细胞淋巴瘤。作为长期连续医治给药时,每种药品的完全缓解率为21%。临床前模

  BTK抑制剂依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)和BCL2抑制剂维奈托克均可作为单一治疗方法有效医治套细胞淋巴瘤。作为长期连续医治给药时,每种药品的完全缓解率为21%。临床前模型可预测组合的协同作用。与历史对照相比,我们对患病者的每天口服依鲁替尼(ibrutinib)和维奈托克进行了单组,2期研究。患病者开始以每日560毫克的剂量吃依鲁替尼(ibrutinib)单药。 4周后,逐步添加维奈托克,每周延长剂量至每日40毫克。两种药品都继续吃直至不良(系统自动过滤词)进展或出现不可接受的不良(系统自动过滤词)水平。

  主要终点是第16周的完全缓解率。通过骨髓流式细胞仪和血液中等位基因特异性寡核苷酸-聚合酶链反应(ASO-PCR)评估了最小残留疾病(MRD)。该研究包括24患有重复发性或难治性套细胞淋巴瘤的患病者(23例)或先前未经医治的套细胞淋巴瘤的患病者。患病者年龄在47至81岁之间,以前的医治次数从零到六次不等。一半的患病者TP53畸变,75%的患病者预后高。根据计算机断层扫描在第16
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周的完全缓解率为42%,高于该时间点使用依鲁替尼(ibrutinib)单药医治的9%的历史结果(P <0.001)。通过正电子发射断层扫描评估的完全缓解率在第16周时为62%,总体为71%。

  通过流式细胞术在67%的患病者中证实了MRD清除率,在38%的患病者中通过ASO-PCR证实了这一结果。在(系统自动过滤词)发生时间分析中,估计有反应的患病者中有78%的患病者在15个月时仍具有坚持的反应。 2例患病者发生肿瘤溶解综合征。常见的药副作用通常是低度的,包括腹泻(占83%的患病者),疲劳(占75%),恶心或呕吐(占71%)。在这项涉及历史对照的研究中,对BTK和BCL2双重靶向依鲁替尼(ibrutinib)和维奈托克符合经预后不良的套细胞淋巴瘤患病者预后良好的预后。套细胞淋巴瘤是一种B细胞癌,中位生存期为3至6年.1-3没有合并症的年轻患病者接受强化化学疗法4,通常通过自体干细胞移植巩固合并医治,而患有合并症的老年患病者则接受化学疗法和利妥昔单抗维持医治7。

  耐受药物性疾病几乎没有有效的医治选择。最近的医治进展包括出现针对B细胞肿瘤的靶向治疗方法。依鲁替尼(ibrutinib)和维奈托克(ABT-199)是医治慢性淋巴细胞性白血病和套细胞淋巴瘤的两种活性最高的药品。依鲁替尼(ibrutinib)是布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)不可逆的抑制剂,是B的必不可少的成分-细胞-受体途径,通常被B细胞癌所选择,导致过度的生长讯号传导。一项涉及重复发或难治性套细胞淋巴瘤患病者的依鲁替尼(ibrutinib)的2期研究显示,最好总体缓解率为68 %,完全缓解率21%,无进展生存期中位数13.9个月,一项3期试验显示最好总体缓解率72%,完全缓解率19%,中位进展-无生存期为14.6个月。在3期试验中,依鲁替尼(ibrutinib)在反应率,安全特性和无进展生存方面优于西罗莫司。依鲁替尼(ibrutinib)的常见或严重药副作用包括血小板功能障碍引发起的出血,腹泻地幔细胞淋巴瘤对依鲁替尼(ibrutinib)的耐受药物性通常与核因子κB(NF-κB)途径的激活突变有关,而在耐受药物性慢性淋巴细胞白血病中,BTK和观察到PLCγ219与电阻有关。

  维奈托克是一种BH3模仿剂,当BCL2过表达时,它能够直接特异性抑制BCL2诱导的恶性细胞凋亡。在一项1期研究中,在B细胞恶性肿瘤中,维奈托克对慢性病具有最大的单药活性。淋巴细胞性白血病21和套细胞淋巴瘤两者均高表达BCL2。在重复发或难治性套细胞淋巴瘤患病者的各种剂量范围内,报告的最好总缓解率为75%,完全缓解率为21%,中位无进展生存期为14个月。重要方面维奈托克在初期试验中的作用是在疾病负担大的患病者中发生了肿瘤溶解综合征。其他药副作用包括胃肠道病症和中性粒细胞降低。患病者对维奈托克耐受药物的机制尚不明确。临床前模型表明BTK和BCL的双重抑制。现如今依鲁替尼(ibrutinib)的效果十分不错,如果有需要选购,更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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