尼达尼布(nintedanib)医治能显著抑制气道炎症-

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2021年3月22日13:00:21尼达尼布(nintedanib)医治能显著抑制气道炎症-已关闭评论
摘要

本研究探讨尼达尼布在急性哮喘小鼠模型中的作用。在这个模型中,尼达尼布医治能显着抑制气道炎症,以及th2细胞因子的上调。口服尼达尼布能够显着减少pdgf、vegf

  本研究探讨尼达尼布(nintedanib)在急性哮喘小鼠模型中的作用。在这个模型中,尼达尼布(nintedanib)医治能显著抑制气道炎症,以及th2细胞因子的上调。口服尼达尼布(nintedanib)能够显著减少pdgf、vegf和fgf受体的磷酸化水平,以及tgf1水平,证实了该化合物的抗炎作用。我们的研究结果表明,尼达尼布(nintedanib)能够作为一种新的抑制哮喘患病者气道炎症的药品。糖皮质激素是长期有效医治哮喘最有效的抗炎药品。特殊是ics是哮喘维持医治的基石。然而,糖皮质激素的潜在全身药副作用仍然值得关注。使用全身性或吸入性糖皮质激素可能与全身性药副作用有关,包括骨质疏松、皮肤变薄、白内障、青光眼,以及局部药副作用,如口咽念珠菌病和言语障碍。

  此外,吸入器使用依从性差是哮喘患病者药品医治的另一个问题。对控制药品的不理想的持续会导致肺功能下降,病症控制不良,以及延长哮喘相关住院的风险。因此,另一种能够替代糖皮质激素的医治方式是可取的。尼达尼布(nintedanib)是一种vegf、fgf和pdgf受体的三激酶抑制剂,最近被批准用于ipf患病者的医治。以前的研究表明,在实验性肺纤维化模型中,尼达尼布(nintedanib)不仅具有抗纤维化活性,而且还具有抗炎症活性。此外,我们以前的研究也显示了尼达尼布(nintedanib)在慢性哮喘模型中的抗炎作用。在本研究中,尼达尼布(nintedanib)能够减少小鼠急性哮喘模型的气道炎症、ahr和上调白细胞介素,而且尼达尼布(nintedanib)的作用与地塞米松无显著差异。此前的研究表明,生长因子在哮喘患病者的气道炎症和重塑中起着重要作用,尤其是pdgf在改变与气道重塑有关的成纤维细胞活动中起着重要作用。已知pdgf是成纤维细胞趋化、增殖和产生胶原的强大刺激因子。因此,靶向pdgf及/或其受体能够有效降低哮喘患病者气道胶原沉积和瘢痕形成。Pdgfr酪氨酸激酶抑制剂(tkis)、tyrphostinag1296和pdgfr抑制剂iii在体外可抑制fgf-2/tgf-1的协同作用,并可能与哮喘气道重塑相关的呼吸道深裂细胞增生有关。

  此外,我们以前的研究表明,伊马替尼(imatinib)和尼罗替尼,都是pdgfrtkis,显著减轻慢性哮喘小鼠模型的气道炎症,高反应性和重塑,尼达尼布(nintedanib)医治能显著抑制气道炎症。伊马替尼(imatinib)ii期临床实验的结果也令人鼓舞,因为该化合物有效地减少了重症哮喘患病者的气道高反应性。血管生长因子是大家都知道的哮喘患病者气道血管生长的关键调节因子,通过促进内皮细胞增殖和分化、血管渗漏和血管通透性发挥作用。此外,血清血管内皮生长因子水平的延长已观察到少儿患病者更严重的哮喘表型。先前的一项研究表明,贝伐单抗,一种抗血管内皮生长因子的单克隆抗体,能够降低慢性哮喘小鼠模型的上皮厚度和杯状细胞增生。在目前的研究中,尼达尼布(nintedanib)对小鼠肺组织中的vegfr激活有抑制作用。这些结果与之前的研究一致,即尼达尼布(nintedanib)抑制vegf、fgf和pdgf。

  先前的研究发现,与没有哮喘的对照组相比,重度和中度哮喘患病者的支气管活检中tgf1mrna和tgf-蛋白的过度表达。Tgf-被认为是影响哮喘患病者气道中许多不同细胞过程的主要介质。最近使用小鼠急性变态反应性炎症模型的研究已经证实了气道中tgf-讯号通路的原位激活。在这项研究中,尼达尼布(nintedanib)医治显著减少了tgf-1水平,这一结果与之前的研究一致,该研究表明尼达尼布(nintedanib)抑制tgf-讯号传导。目前还需要进一步研究tgf-对哮喘的抑制作
尼达尼布(nintedanib)医治能显著抑制气道炎症-
用。大家都知道,erk参与了pdgf和fgf讯号通路的下游讯号转导。先前的研究已经表明,尼达尼布(nintedanib)抑制小鼠肺组织pdgfr磷酸化及随后的蛋白激酶b和erk1/2磷酸化。

  在这项研究中,erk的表达延长卵挑战和明显降低尼达尼布(nintedanib)处置。这可能是额外的证据,表明尼达尼布(nintedanib)抑制pdgf和fgf这项研究有几个局限性。我们只研究了一个急性哮喘的实验模型,因此,很难直接显示尼达尼布(nintedanib)对气道重塑的影响,尼达尼布(nintedanib)医治能显著抑制气道炎症。然而,我们先前的研究表明,在慢性哮喘模型中,尼达尼布(nintedanib)对气道重塑的影响,而我们目前的研究结果和先前的研究结果是一致的。此外,在急性哮喘模型中,尼达尼布(nintedanib)对vegf、pdgf和fgf受体的影响应该进一步研究。特殊是,这种抑制互相作用对哮喘和气道重塑的下游效应应该被探索。一颗尼达尼布(nintedanib)好多钱?吃尼达尼布(nintedanib)要好多钱30天?详情请扫码咨询:

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