怎样处置慢性淋巴细胞白血病患病者的依鲁替尼(ibrutinib)、伊布替尼不耐受和一并发生的不良症状-

南亚先生
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2021年3月20日13:01:34怎样处置慢性淋巴细胞白血病患病者的依鲁替尼(ibrutinib)、伊布替尼不耐受和一并发生的不良症状-已关闭评论
摘要

慢性淋巴细胞白血病(CLL)治疗方法随着几种靶向治疗方法的引入而发生了巨大变化。依鲁替尼(Ibrutinib,伊布替尼)于2014年首次获准使用,现如今用于CL

  慢性淋巴细胞白血病(CLL)治疗方法随着几种靶向治疗方法的引入而发生了巨大变化。依鲁替尼(ibrutinib)(Ibrutinib,伊布替尼)于2014年首次获准使用,现如今用于CLL患病者的初始和挽救医治。依鲁替尼(ibrutinib)在临床实践中得到广泛使用,在较早的临床实验中报道的依鲁替尼(ibrutinib)常见和罕见的不良(系统自动过滤词)发生率较低,而在实际操作中则更为常见。特殊是,已经报道了房颤,出血,感染和关节痛。依鲁替尼(ibrutinib)的不良(系统自动过滤词)的医治通常不能一概而论,而必须针对患病者及其长期发生其他一并发生的不良症状的风险进行个体化。最初开发依鲁替尼(ibrutinib)时,CLL的医治选择有限,通常会导致不良(系统自动过滤词)的发生。目前,有几种有效的替代药品可供使用,因此能够考虑过渡到替代CLL指南的治疗方法。

  鉴于依鲁替尼(ibrutinib)在许多医治领域的坚持发展,需要研究这种药品不良(系统自动过滤词)的发病机理,以及临床实验,以检测医治过程中出现的一并发生的不良症状的医治方式。在此,我们提供了在现实世界的CLL临床实践中使用的策略,以解决与依鲁替尼(ibrutinib)相关的常见不良(系统自动过滤词)。对于慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患病者,医治范式已从非特异性化学免疫治疗方法转向靶向激酶抑制剂,目的是最大阶段地发挥功效并最大阶段地减少毒性。布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的口服抑制剂依鲁替尼(ibrutinib)一直处于范式转换的最前沿。依鲁替尼(ibrutinib)对BTK的抑制作用会阻断B细胞受体讯号传导途径中的许多功能,这些功能对于恶性CLLB淋巴细胞的分化,迁移,讯号传导,增殖和存活至关重要.1-3关键的2期和3期临床实验(RESONATE和RESONATE2)与依医学护理标准治疗方法相比,依鲁替尼(ibrutinib)医治的CLL患病者在前线和重复发情况下均具有更长的生存期。因此,依鲁替尼(ibrutinib)已于2014年获准面市销售,并迅速被采用为有效药品所有CLL患病者的医治选择。

  不幸运的是,依鲁替尼(ibrutinib)不能治愈CLL,其治疗效果取决于慢性BTK的抑制作用。目前,认为依鲁替尼(ibr
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utinib)需要无限期给药以确保坚持的临床收益。随着初步研究的长期随访发表,很明显,多达51%的CLL患病者已停止使用依鲁替尼(ibrutinib)医治。同样,在“真实世界”中对依鲁替尼(ibrutinib)医治的患病者进行了回顾性研究。据报道,停用率达到41%。10停用依鲁替尼(ibrutinib)医治的患病者中,多达51%的患病者是继发于毒性反应的。因此,临床医生面临怎样处置依鲁替尼(ibrutinib)不耐受及其一并发生的不良症状的难题。在本文中,我们将审核依鲁替尼(ibrutinib)不耐受的病例,报告频率和提出的机制,并讨论我们对这些患病者的推荐医治方式。由于依鲁替尼(ibrutinib)自2014年以来仅获准在CLL面市,因此随着该药获得更多经验,这些策略可能会改变。

  在临床实验和临床实践中对依鲁替尼(ibrutinib)医治的患病者进行的审核显示,房颤的发生率比一般人群和恶性肿瘤患病者的预测期望值延长了4%至10% 尽管据报道CLL患病者的房颤发生率高(6%)和发生率(6%),但是接受依鲁替尼(ibrutinib)和对比药品医治的患病者的3期研究显示较高的风险接受依鲁替尼(ibrutinib)医治的患病者心房颤动的发生率。在RESONATE 3期试验中,将195例重复发或难治性CLL患病者随机分为依鲁替尼(ibrutinib)和奥法妥单抗,在依鲁替尼(ibrutinib)组中,房颤发生的频率更高(5%对1%) ,所有级别; 3%比0%,≥3).经过19个月的长期随访。

  接受依鲁替尼(ibrutinib)医治的患病者区别有7%和4%发生了≥3级的房颤。值得注意的是,心房颤动的发生率比整个e,在18个月的随访后无病例报告(n=136)。在RESONATE2 3期研究中,将135例先前未接受医治的患病者随机分为依鲁替尼(ibrutinib)和苯丁酸氮芥,房颤在依鲁替尼(ibrutinib)组中发生率更高(6%对1 %,所有年级; 2%和0%,≥3级)。经过21个月的长期随访,接受依鲁替尼(ibrutinib)医治的患病者区别有10%和4%出现≥3级或任何级别的房颤。汇总分析依鲁替尼(ibrutinib)与对比剂对CLL或套细胞淋巴瘤(MCL)患病者的随机对照研究发现房颤。

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