维奈托克、威托克与依鲁替尼(ibrutinib)联合使用-

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2021年3月17日13:01:31维奈托克、威托克与依鲁替尼(ibrutinib)联合使用-已关闭评论
摘要

慢性淋巴细胞白血病(CLL)的医治已通过靶向治疗方法进行了革新,依鲁替尼与维奈托克治疗方法可抑制增殖或重新激活凋亡。两者均能够显着提高CLL的生存几率,并替代了

  慢性淋巴细胞白血病(CLL)的医治已通过靶向治疗方法进行了革新,依鲁替尼(ibrutinib)与维奈托克治疗方法可抑制增殖或重新激活凋亡。两者均能够显着提高CLL的生存几率,并替代了许多患病者的化学免疫治疗方法。但是,就个别而言,它们很少导致根除可测量的残留疾病(MRD),通常会无限期吃或直至进展。我们提出了一项CLARITY试验,该试验将依鲁替尼(ibrutinib)与维奈托克(威托克)联用以根除可检查的CLL,以期停止医治。

  CLARITY是一项将依鲁替尼(ibrutinib)与维奈托克联合用于重复发性或难治性CLL患病者的II期临床实验。主要终点是联合医治12个月后根除MRD。关键的次要终点是国际研讨会对CLL标准,安全特性以及无进展生存期和总体生存期的回应。

  结果:在接受依鲁替尼(ibrutinib)加维奈托克医治12个月后的53例患病者中,血液28例(53%)和骨髓19例(36%)的MRD阴性(10,000个白细胞中少于一个CLL细胞)得以实现。47例患病者(89%)缓解,其中27例(51%)完全缓解。在中位随访21.1个月后,一名患病者进展,所有患病者都还活着。观察到一例生化肿瘤溶解综合征。其他不良反应是轻度和/或可控制的,常见的是中性粒细胞降低或胃肠道(系统自动过滤词)。

  结论:重复发或难治性CLL患病者对依鲁替尼(ibrutinib)联合维奈托克的耐受性良好。根除MRD的比例很高,导致某些患病者停止医治。重复发和难治性CLL的无进展生存几率和总体生存几率令人鼓舞。

  慢性淋巴细胞性白血病(CLL)是西方世界常见的血液系统癌症,每年每10万人中有6例发病。一部分患病者患有惰性疾病,不需要医治。相反,其他患病者的疾病更具侵略性,并导致严重的不良健康状况和预测期望生存时间缩短。从诊疗断定到整个CLL人群的中位生存期约为10年。化学免疫治疗方法(CIT),例如氟达拉滨,环磷酰胺和利妥昔单抗(FCR)以及苯达莫司汀和利妥昔单抗(BR),可使大多数患病者缓解。但是,CIT很少能治愈,大多数患病者会重复发并最终屈服于其疾病。CIT还与毒性相关,导致严重的即刻和晚后期一并发生的不良症状(包括可能的去世),并限制了其在整个患病者人群中的使用。

  在CLL中,恶性B细胞通过B细胞受体(BCR)依赖性讯号过度增殖,并且由于抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)的过度表达而无法有效地凋亡。这种双重病理生理学导致CLL细胞的积累,从而导致进行性免疫功能障碍和组织浸润。然而,通过直接靶向BCR讯号通路的成分,特殊是Bruton酪氨酸激酶(Btk)或通过靶向Bcl-2蛋白引发起的细胞凋亡的治疗方法,CLL患病者的前景有了显着改善。

  依鲁替尼(ibrutinib)是Btk的一种口服生物可利用的不可逆抑制剂,它阻断BCR讯号传导,从而防止CLL细胞增殖并抑制CLL细胞迁移和粘附。依鲁替尼(ibrutinib)单一治疗方法是有效的CLL并导致迅速降低在淋巴结病和疾病再分配到外周血(PB)。依鲁替尼(ibrutinib)作为患病者以前未经医治的单药已通过美国食品和药品管理局(FDA)和欧洲药物管理局(EMA)和重复发性CLL,结合BR以前医治过的CLL,因为它导致增加两组的无进展生存期和总体生存期。单药依鲁替尼(ibrutinib)根除可检查的CLL的情况很少见,患病者通常会无限期地使用依鲁替尼(ibrutinib)或直到疾病进展。另外,依鲁替尼(ibrutinib)导致的患病者的比例,包括腹泻,疲劳,瘀伤和出血,高血压,和心房纤颤证据充分的不利影响,与患病者停药,结果约为10%。

  维奈托克是口服生物利用的Bcl-2小分子抑制剂,可导致CLL细胞凋亡。维奈托克因此能够预测期望由其它离散机制CLL细胞致敏去世。在初期研究中,维奈托克表现出出乎意料的单一治疗方法治疗效果,一部分高度危险CLL患病者根除维奈托克单一治疗方法或维奈托克与利妥昔单抗联用可根除可测量的残留疾病(MRD)。FDA批准维奈托克作为单一药品用于已接受至少一种先前医治的CLL患病者,并经EMA批准用于先前未经医治的存在del del(17p)或TP53突变的CLL患病者以及CLL重复发患病者具有或不具有del(17p)或TP53突变的患病者,使用BCR途径抑制剂和CIT医治失败。

  FDA和EMA均
维奈托克、威托克与依鲁替尼(ibrutinib)联合使用-
已批准维奈托克联合利妥昔单抗医治已接受至少一种先前医治的CLL重复发患病者。维奈托克通常耐受性良好,但会导致胃肠道不良反应(恶心和腹泻)和中性粒细胞降低。在3级或更高级别发生的常见不良(系统自动过滤词)(AE)是中性粒细胞降低,感染和贫血。肿瘤溶解综合征(TLS)有时会在维奈托克的第30天发生,但初始剂量从20 毫克 / d开始并每周逐渐延长至全剂量400 毫克 / d,生化TLS在5%的患病者中发生,并且临床TLS很少见。然而,观察到的患病者的比例,可能与单一治疗方法约15%,高达MRD的根除是令人鼓舞的,表明患病者可能可以定义的医治的期间后停止维奈托克。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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