依鲁替尼(ibrutinib)、亿珂(imbruvica)医治的临床实验和真实数据-

南亚先生
南亚先生
南亚先生
13677
文章
0
评论
2021年3月16日13:01:46依鲁替尼(ibrutinib)、亿珂(imbruvica)医治的临床实验和真实数据-已关闭评论
摘要

关于临床前和重复发难治性患病者中依鲁替尼医治的临床实验和真实数据,显示出良好的安全性。主要的依鲁替尼相关不良事件包括腹泻,关节痛(最高40%),皮疹(最高25%

  关于临床前和重复发难治性患病者中依鲁替尼(ibrutinib)(亿珂(imbruvica))医治的临床实验和真实数据,显示出良好的安全特性。主要的依鲁替尼(ibrutinib)相关不良(系统自动过滤词)包括腹泻,关节痛(最高40%),皮疹(最高25%),主要是上呼吸道感染(最高35%)和发生轻度血液学毒性在多达60%的患病者中。最常见的3级和更高的不良(系统自动过滤词)包括感染(达到30%)和高血压;但是,很少发生3级及更高水平的中性粒细胞降低,贫血和血小板降低(区别达到15%,10%和10%)。

  尽管对依鲁替尼(ibrutinib)的医治耐受性良好,但也已报道了一些意外(系统自动过滤词),可能是由于脱靶活性引发起的,主要包括房颤和出血性一并发生的不良症状。心房颤动发生在大约6–16%的患病者中,主要发生在医治的前6个月,大部分为1-2级。停用依鲁替尼(ibrutinib)医治不会影响(系统自动过滤词)的解决;但是,如果发生恶化严重至3级或更高等级,应暂时停用依鲁替尼(ibrutinib),直至不良心律得到解决。应该注意的是,在依鲁替尼(ibrutinib)医治时间段还注意到了潜在的致死性室性心律失常,并且可能导致突发性意外去世。依鲁替尼(ibrutinib)医治下房颤的确切机制仍不明白;然而,已经提出了对心脏PI3K亚型的脱靶抑制和对晚后期心脏钠电流的改变。

  出血风险的延长与获得性血小板功能障碍有关,尤其表现为皮肤粘膜出血性素质(主要是瘀斑和瘀斑),影响约20-40%的患病者。尚不明白这种特别毒性的确切机制,但已证明BTK参与血小板糖蛋白GP1b和GPIV(通过胶原蛋白)讯号传导。据估计,主要出血(系统自动过滤词)发生在1-4%的患病者中,但是,最近对1768名接受依鲁替尼(ibrutinib)医治的患病者进行的分析显示,对非依鲁替尼(ibrutinib)医治的患病者调整数据暴露时间后,其发生大出血的风险相似。

  基于临床报告的腹泻是依鲁替尼(ibrutinib)医治时间段最常见的轻度不良(系统自动过滤词)。其发
依鲁替尼(ibrutinib)、亿珂(imbruvica)医治的临床实验和真实数据-
病机制可能是多要素的,但考虑到在EGFR抑制剂下的患病者中也经常观察到它,依鲁替尼(ibrutinib)对该激酶的脱靶抑制可能是造成这种不良(系统自动过滤词)的生病原因。尽管该药品具有良好的毒性特点,但临床实验和现实数据分析表明,在特定的患病者队列中,仍有多达约30%的患病者因毒性而中止依鲁替尼(ibrutinib)医治。

  尽管依鲁替尼(ibrutinib)具有临床治疗效果,但已在临床实验和实际患病者中描述了对该药的原发性和获得性耐受药物。对依鲁替尼(ibrutinib)的原发性耐受药物,约占病例的13%至30%,仅发生在无初始反应的CLL患病者中,主要在具有潜在的Richter转化的RR-CLL患病者中观察到。这些观察结果与显示生发中心B细胞(GCB)-DLBCL的患病者几乎一律缺乏对依鲁替尼(ibrutinib)的反应性相符。对于DLBCL,据报道CD79B的过表达也与原发性依鲁替尼(ibrutinib)耐受药物有关。

  但是,CLL没有报道这种机制。在CLL中,对BTK抑制剂的继发耐受药物性要好得多,在医治的第一年中,它能够表现为Richter转化或进行性CLL 。通过全外显子组测序研究表明,依鲁替尼(ibrutinib)压力下的CLL细胞易于发生克隆转移扩散。到目前为止,已证明复杂的核型,17p缺失和BCL6异常是获得性继发性耐受药物的凶险要素。对晚后期重复发患病者的全基因组测序分析显示,在依鲁替尼(ibrutinib)的结合位点的BTK突变具有半胱氨酸到丝氨酸突变,PLCγ2是BTK下游的激酶,在该位点有多个激活突变。这些突变的功能特点表明,BTKC481S突变减少了依鲁替尼(ibrutinib)对BTK的结合亲和力,导致可逆的抑制作用。由于依鲁替尼(ibrutinib)的半衰期相对较短,已证实患有C481S突变的重复发患病者表现出磷酸化BTK的表达,而该表达并未受到依布替尼的抑制。现如今依鲁替尼(ibrutinib)的价钱多少?在哪里选购?更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

药道网—药到病除,助力生命。汇聚全球药品资讯:哪里有卖印度最新淋巴瘤药

继续阅读
药道全球直邮药房客服微信:yaodaoyaofang (敬请保留,以备急用!)
weinxin
客服微信
全程为您提供顾问式服务!