亿珂(imbruvica)、依鲁替尼(ibrutinib)的药副作用怎么处置-

南亚先生
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2021年3月16日13:01:38亿珂(imbruvica)、依鲁替尼(ibrutinib)的药副作用怎么处置-已关闭评论
摘要

依鲁替尼耐受性良好,常见的药副作用是1-2级腹泻,疲劳,上呼吸道感染,皮疹和水肿。这些是短暂的,往往不需要医治性干预或医治中断。在患有坚持性腹泻,像盐酸洛哌丁胺

  依鲁替尼(ibrutinib)(商品名亿珂(imbruvica))是在临床实验中研究的第一种BTK抑制剂。它最初由Celera Genomic开发,后来被Pharmacyclics收购。依鲁替尼(ibrutinib)是BTK的小分子抑制剂,可通过与ATP结合域中Cys-481的不可逆共价键使BTK失活。依鲁替尼(ibrutinib)还抑制TEC激酶家族成员白介素2诱导激酶(ITK)。ITK在T细胞讯号传导中起着关键作用,有助于感染过程,自身免疫和肿瘤性疾病。

  依鲁替尼(ibrutinib)最初被设计为类风湿关节炎(RA)的新型医治靶标,并在体外模型中进行了测试。依鲁替尼(ibrutinib)具有良好的口服生物利用度,并被迅速吸收。给药1至2小时后高达血浆峰值浓度。每日2.5毫克 / kg的BTK结合位点全部被占用,剂量不断上升至12.5毫克 / kg,而没有高达最大耐受剂量(MTD)。平均终末半衰期为4至8小时。每日重复给药后,没有药品蓄积的迹象。尽管能够从血浆中快速清除,但BTK仍与依鲁替尼(ibrutinib)共价结合至少24小时。在CLL中,以依鲁替
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尼(ibrutinib)(BTK探针)的荧光标记衍生物为基础,以420毫克的剂量诱导全部BTK-靶标占有。但是,在MCL中,依鲁替尼(ibrutinib)的批准剂量为每日560毫克。

  依鲁替尼(ibrutinib)耐受性良好,常见的药副作用是1-2级腹泻,疲劳,上呼吸道感染,皮疹和水肿。这些是短暂的,往往不需要医治性干预或医治中断。在患有坚持性腹泻,像盐酸洛哌丁胺的抗蠕动剂,能够是有用的。3-4级毒性是感染性的,如肺炎。在2期研究中,在420毫克队列中有2名患病者(4%),在840毫克队列中有4名患病者(12%)因不良(系统自动过滤词)而中断医治。

  在这项研究中,感染一并发生的不良症状在医治的前6个月中更为常见,而在医治6个月后则降低了一半。在医治的前6个月中,平均感染率为7.1每100个患病者月,在医治6个月后为2.6个每患病者月。因依鲁替尼(ibrutinib)的药副作用而导致的医治延迟或中断很少见。IgG和IgM水平保持稳定整个依鲁替尼(ibrutinib)医治,和IgA水平在3,6和12个月的医治延长。总体3-4级感染的患有重复发CLL与依鲁替尼(ibrutinib)医治的率为40%左右,将依鲁替尼(ibrutinib)作为老年CLL患病者的一线医治时,感染一并发生的不良症状的发生率约为10%。这表明在研究中观察到的感染一并发生的不良症状是由于患病者的免疫功能低下而不是仅依鲁替尼(ibrutinib)医治引发起的。

  依鲁替尼(ibrutinib)在老年患病者中也被很好地耐受。在一项对依鲁替尼(ibrutinib)作为CLL / SLL≥65岁患病者的初始医治的1b / 2期多中心研究中,不良反应通常是自限性的,不需要停止医治。常见的不良反应是腹泻。 68%的患病者(所有年级)都发生了这种情况。4名患病者(13%)患有3级腹泻,没有患病者发生4级腹泻。在≥20%的患病者中观察到不良(系统自动过滤词)为高血压,疲劳,恶心,浮肿和URTI。

  出血是依鲁替尼(ibrutinib)研究中指出的另一个不良(系统自动过滤词)。在对重复发或难治性MCL患病者进行的依鲁替尼(ibrutinib)的II期研究中,有4例患病者有硬膜下血肿。所有患病者均具有外伤史,并接受过华法林医治。只有一名患病者血小板计数低。华法林在随后的依鲁替尼(ibrutinib)临床实验中被排除在外。依鲁替尼(ibrutinib)联合利妥昔单抗医治高度危险CLL患病者的II期研究仅报告了另一例硬脑膜下血肿。除了B细胞受体讯号传导,BTK还参与糖蛋白(GP)讯号传导VI和GPVI von Willebrand(vW)受体。依鲁替尼(ibrutinib)可能会通过干扰血栓形成而延长出血的风险。Farooqui等人评估了每日接受420毫克依鲁替尼(ibrutinib)的患病者的血小板功能; 16%的患病者在某些血小板功能测试中出现异常,但这些患病者均未出现瘀斑或出血。需要进一步的研究以确定出血与依鲁替尼(ibrutinib)医治相关的可能性。

  与传统的化学免疫治疗方法相反,依鲁替尼(ibrutinib)不会引发起骨髓抑制。实际上,在患病者的疾病相关的血细胞降低,依罗替尼导致造血显著改善。改善血小板降低症在32/41(78%)患病者中观察到,在贫血27/33(82%)患病者在依鲁替尼(ibrutinib)医治重复发/难治性CLL的1b / 2期研究中,有24/31(77%)患病者发生中性粒细胞降低和中性粒细胞降低症。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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