依鲁替尼(ibrutinib)、亿珂(imbruvica)用于先前医治失败后的慢性移植物抗宿主病-

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2021年3月14日13:01:54依鲁替尼(ibrutinib)、亿珂(imbruvica)用于先前医治失败后的慢性移植物抗宿主病-已关闭评论
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依鲁替尼(Ibrutinib,亿珂)是同类药品中首创的,每天一次的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。 B细胞受体的激活会触发BTK讯号通路,从而调节B细胞

  依鲁替尼(ibrutinib)(Ibrutinib,亿珂(imbruvica))是同类药品中首创的,每天一次的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。 B细胞受体的激活会触发BTK讯号通路,从而调节B细胞存活率。依鲁替尼(ibrutinib)还抑制白介素2诱导的T细胞激酶(ITK);磷脂酶Cγ(PLCγ)介导的ITK刺激涉及选择性激活T细胞亚群,从而驱动对健康组织的免疫反应。在临床前模型中,接受BTK或ITK缺陷的骨髓移植的小鼠不能发展cGVHD,表明这两种激酶在cGVHD发病机理中都起着关键作用。通过抑制BTK和ITK,依鲁替尼(ibrutinib)有可能为cGVHD提供临床好处。在临床前模型中,依鲁替尼(ibrutinib)可延缓cGVHD的进展并改善其临床表现。在最近对同种异体造血干细胞移植后重复发性慢性淋巴细胞性白血病患病者的分析中,依鲁替尼(ibrutinib)是可耐受且有效的。

  慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是同种异体干细胞移植的严重一并发生的不良症状,在皮质类固醇衰竭后很少有有效的选择。 B细胞和T细胞在cGVHD的病理生理中起作用。依鲁替尼(ibrutinib)抑制B细胞的Bruton酪氨酸激酶和T细胞的白介素2诱导性T细胞激酶。在临床前模型中,依鲁替尼(ibrutinib)可减少cGVHD的严重阶段。这项多中心,开放标签的研究评估了依鲁替尼(ibrutinib)在活动性cGVHD患病者对含皮质类固醇治疗方法无效的患病者中的安全特性和有效性。先前医治1至3次失败的42例患病者每日接受依鲁替尼(ibrutinib)(420 毫克)医治,直至cGVHD进展。主要功效终点是基于2005年美国国立卫生研究院标准的cGVHD应答。中位随访时间为13.9个月,最好总体
依鲁替尼(ibrutinib)、亿珂(imbruvica)用于先前医治失败后的慢性移植物抗宿主病-
缓解率为67%。

  71%的应答者显示坚持应答≥20周。在评估的受累器官之间观察到反应。多数有多个cGVHD器官受累的患病者都有多器官反应。应答者中皮质类固醇的中位剂量从基线的每日0.29 毫克 / kg减少到第49周的每日0.12毫克 / kg; 5名反应者停用了皮质类固醇。最常见的不良(系统自动过滤词)是疲劳,腹泻,肌肉痉挛,恶心和淤青。依鲁替尼(ibrutinib)医治后,与炎症,纤维化和cGVHD相关的可溶性因子血浆水平显着下降。依鲁替尼(ibrutinib)对cGVHD≥1既往医治的患病者产生了具有可接受安全特性的临床意义上的有意义的反应,并且可接受。基于这些结果,依鲁替尼(ibrutinib)已在美国获准用于医治1项或以上系统医治失败的成年cGVHD患病者。

  慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是同种异体造血干细胞移植的严重且危及生命的一并发生的不良症状,影响30%至70%的患病者。这是移植患病者迟发非重复发性去世的主要原理,也促成发病概率和生活质量下降。2-5皮质类固醇是标准的一线医治药品,通常中位数为2至3年6,导致大量发病。降低皮质类固醇剂量的努力导致它们在前线或二线医治中与其他免疫抑制剂联合使用,尽管缺乏临床证据支持将这些药品与皮质类固醇合用还具有额外的功效。 7-12位一线医治后患有坚持性cGVHD且需要改变医治方式的患病者非重复发去世率的风险延长了2.5倍13;然而,目前尚无医学护理标准或未获得批准准的二线医治。对于未能对初始医治产生反应的cGVHD患病者,有效的医治选择仍未满足医疗需求。

  B和T细胞在cGVHD的发病机理中都起着至关重要的作用。尽管体内较高的感染率和潜在的癌症重复发使这种方式复杂化,但在体内T细胞耗竭后cGVHD的发生率较低,这证实了T细胞的参与。宿主反应性B细胞也与cGVHD的发生有关,利妥昔单抗具有临床好处;但是,同种反应性B细胞在医治中断后会重复发。

  基于生物学原因和令人信服的临床前数据,设计了一项1b/2期研究来评估依鲁替尼(ibrutinib)在cGVHD患病者中的安全特性和有效性,该患病者对至少1种基于全身皮质类固醇激素的医治无效,并且需要其他医治。在该试验结果的支持下,依鲁替尼(ibrutinib)最近在美国被批准用于医治1种或多种系统医治失败的cGVHD成年患病者。

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