肾排泄在消除尼达尼布(nintedanib)中的作用能够忽视不计-

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2021年3月14日13:00:18肾排泄在消除尼达尼布(nintedanib)中的作用能够忽视不计-已关闭评论
摘要

对健康志愿者和晚后期恶性肿瘤患病者的尼达尼布pk的分析表明,尼达尼布是一种口服的高清除率药品,其绝对生物利用度约为5%。健康志愿者和恶性肿瘤患病者的总体pk特点

  对健康志愿者和晚后期恶性肿瘤患病者的尼达尼布(nintedanib)pk的分析表明,尼达尼布(nintedanib)是一种口服的高清除率药品,其绝对生物利用度约为5%。健康志愿者和恶性肿瘤患病者的总体pk特点相似。人类关于其他多靶点酪氨酸激酶抑制剂,如苏尼替尼和索拉非尼(sorafenib)的绝对生物利用度的数据似乎有限;然而,现有的证据表明,这两种药品的绝对生物利用度可能在50%左右。静脉注射后的高分布体积表明,尼达尼布(nintedanib)在组织中分布良好。临床前的数据显示,尼达尼布(nintedanib)口服给药后,排泄的主要途径是排泄/胆汁(剂量的93.4%),而肾排泄在消除尼达尼布(nintedanib)中的作用能够忽视不计。

  尼达尼布(nintedanib)被迅速代谢成2种主要代谢物:游离酸部分和游离酸的葡萄糖醛酸化形式。相比之下,舒尼替尼(sunitinib)的主要代谢物是由cyp3a产生的去乙基部分,而索拉非尼(sorafenib)的主要循环代谢物也是由cyp3a产生的索拉非尼(sorafenib)的主要循环代谢物是索拉非尼(sorafenib)的n-氧化物。与静脉注射相比,舒尼替尼(sunitinib)的代谢物水平相对较高,而且在口服给药后观察到的高代谢率很可能是由肠道和/或肝脏首次通过代谢而不是全身性生物转化作用引发起的
肾排泄在消除尼达尼布(nintedanib)中的作用能够忽视不计-

  应当指出,由于以后时间点的数据不足,总接触值可能被低估。游离酸的葡萄糖醛酸化形式特殊是具有较晚的cmax和比较长的半衰期,48小时的采样时间不足以充分表征其pk特点。尼达尼布(nintedanib)及其代谢产物pk的个体间变异性为中度至高度。对于晚后期恶性肿瘤患病者,首次给药后最迟7天高达每天两次的稳定剂量。考虑到采样方案(第一次剂量后第2天至第7天不采样)和报告的消除半衰期,7天的估计是可能高达的最晚时间点。没有证据表明口服或静脉注射后,剂量偏离了相称性。

  经过口服和静脉注射后,游离酸表现出与尼达尼布(nintedanib)相似的pk行为,肾排泄在消除尼达尼布(nintedanib)中的作用能够忽视不计。相比之下,葡萄糖醛酸苷形式有一个不同的pk剖面,一个比较长的tmax后约10小时和一个较慢的减少血浆浓度。游离酸的摄入量相当于口服给药后一硝基甲苯的摄入量。另外,pk密切相关,tmax与尼达尼布(nintedanib)相当,表明新陈代谢迅速。相似的pk图谱和半衰期表明,它们的排列受到了限制。与此相反,葡萄糖醛酸形式的pk是消除限制的,这能够从其比较长的半衰期推测,尼达尼布(nintedanib)口服时吸收较快,表明其平均吸收时间小于2小时。

  中位tmax为3.0小时后,口服剂量,因为吸收峰发生在1小时,大约一半的志愿者和5至6小时的另一半。志愿者吸收率的明显双峰分布可能暗示了一个潜在的层化因子与尼达尼布(nintedanib)的吸收有关,然而,这个因子的身份仍不明白。总的来说,关于尼达尼布(nintedanib)的吸收、分布、代谢和排泄的研究结果与放射标记的人类adme研究报告的结果一致,其中1组数据包括在当前的分析中。在晚后期恶性肿瘤患病者中,尼达尼布(nintedanib)及其代谢物的pk参数的变化是中等到高。这种药品的低生物利用度(ー5%)和高首过代谢可能有助于这种观察。没有迹象表明剂量偏离了比例。

  肾排泄在消除尼达尼布(nintedanib)中的作用能够忽视不计,此外,在所研究的剂量范围内,对游离酸及其葡萄糖醛酸形式的代谢率没有差异。这支持了这样的假设,即潜在的代谢反应,即产生游离酸结构的羧基酯酶对n-整联受体的酯切断和随后的葡萄糖醛酸化反应,本质上是高容量的,大部分是非饱和反应。多次每天两次给药后,观察到的尼达尼布(nintedanib)累积值是单次给药的1.38倍和单次给药的1.04倍。根据大约9小时的有效半衰期,它们在预测期望范围之内。苏尼替尼在其医治剂量范围内显示出剂量比例,而索拉非尼(sorafenib)在800毫克/日以上的照射剂量比例延长较小。尼达尼布(nintedanib)怎么选购呢?吃尼达尼布(nintedanib)要好多钱30天?详情请扫码咨询:

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