卡博替尼(cabozantinib)与瑞戈非尼(regorafenib)等靶向药物物都能够医治肝细胞癌吗?-

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2021年3月13日14:01:41卡博替尼(cabozantinib)与瑞戈非尼(regorafenib)等靶向药物物都能够医治肝细胞癌吗?-已关闭评论
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   卡博替尼 是一种小分子多靶点TKI,除了对 VEGFR的抑制作用,还能够抑制MET和AXL。值得注意的是,HGF受体MET参与了HCC的发病机制和索拉非尼

  卡博替尼(cabozantinib)是一种小分子多靶点TKI,除了对 VEGFR的抑制作用,还能够抑制MET和AXL。值得注意的是,HGF受体MET参与了HCC的发病机制和索拉非尼(sorafenib)的耐受药物机制。在一项随机Ⅱ期研究评估了卡博替尼(cabozantinib)对初治HCC和索拉非尼(sorafenib)耐受药物HCC患病者的治疗效果,发现中位PFS为5.5月,41例患病者中仅2例患病者部分缓解,最终试验停止。

  后续开展了一项全球性、随机、安慰剂对照、III期临床实验(CELESTIAL),与其他研究不同的是,71%的患病者既往接受过一线医治,29%的患病者既往接受过2线医治,结果发现,卡博替尼(cabozantinib)组的中位OS为10.2月,安慰剂组的中位OS为8.0月,P = 0.0049。对于只接受过索拉非尼(sorafenib)医治的患病者,卡博替尼(cabozantinib)的中位OS为11.3月,安慰剂的中位OS为7.2月。基于这项研究,2019年1月14号,美国食品药品监督管理正式批准卡博替尼(cabozantinib)用于晚后期肝癌患病者的二线医治。

  瑞戈非尼(regorafenib)的小型单臂Ⅱ期研究证实了其在肝癌二线医治的抗癌活性。在III 期 RESOUCE 研究中,瑞戈非尼(regorafenib) VS 安慰剂医治经治晚后期肝癌患病者,OS区别为10.6:7.8个月,P < 0.0001,减少了37%的去世率。ORR相比为:11%:4%,DCR相比为:62%:36%。与其他研究不同的是,本试验要求患病者不仅索拉非尼(sorafenib)耐受药物 ,而且至少接受索拉非尼(sorafenib)医治一段时间(28天内至少20天每日400毫克)。瑞戈非尼(regorafenib)还显著改善了次要终点,包括TTP (HR 0.44, 95%CI 0.36–0.55; P <
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0.0001) 和PFS (HR 0.46, 95% CI 0.37–0.56; P < 0.0001)。随后对索拉非尼(sorafenib)医治开始至去世时间段的总生存期进行评估,瑞戈非尼(regorafenib)组的中位OS为26个月,安慰剂组的中位OS为19个月。

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