奥希替尼(osimertinib)联合化学疗法的治疗效果-

南亚先生
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2021年3月13日14:01:23奥希替尼(osimertinib)联合化学疗法的治疗效果-已关闭评论
摘要

在PC9T790M异种移植物模型中评估肿瘤生长情况,并通过形态学测定组织组成。体外采用PC9、PC9T790M、HCC827细胞系检查奥希替尼联合化学疗法的治疗

  奥希替尼(osimertinib)最近又被用于EGFR突变T790M阴性NSCLC患病者的一线医治。与上一代TKIs相似,尽管有效概率很高,但最终还是会发生疾病进展,目前的临床研究集中在新的策略来延迟奥希替尼(osimertinib)耐受药物的出现。在本研究中,我们研究了奥希替尼(osimertinib)与培美曲塞或顺铂联合应用于egfr突变的NSCLC细胞系和异种移植。

  方式:

  在PC9T790M异种移植物模型中评估肿瘤生长情况,并通过形态学测定组织组成。体外采用PC9、PC9T790M、HCC827细胞系检查奥希替尼(osimertinib)联合化学疗法的治疗效果。用MTT法和荧光显微镜观察细胞存活率和细胞去世情况。通过Westernblotting、荧光原位杂交分析、下一代测序和数字滴式PCR分析蛋白表达和基因状态。

  结果:

  在异种移植模型中,奥希替尼(osimertinib)显著抑制肿瘤生长,然而,正如预测期望的那样,50%的小鼠产生了耐受药物性。奥希替尼(osimertinib)联合培美曲塞或顺铂可预先防范或至少延缓耐受药物的发生。有趣的是,这样的组合延长了纤维化组织的比例,并在停止医治后发挥了长期的活性。

  体外研究表明,在PC9T790M细胞以及T790M阴性的PC9和HCC827细胞系中,联合医治在抑制细胞增殖和诱导细胞去世方面比单一医治更有效,提示该策略也可能作为一线医治的作用。最后,我们证明了来自耐受药物肿瘤或体外产生的奥希替尼(osimertinib)耐受药物克隆对进展为奥希替尼(osimertinib)医治的患病者使用不含奥希替尼(osimertinib)的培美曲塞化学疗法方案不那么敏感。

  结论:

  我们的结果确定了奥希替尼(osimertinib)和培美曲塞或顺铂的联合医治egfr突变的非小细胞肺癌患病者可能有用,这可能延迟奥希替尼(osimertinib)耐受药物的出现并具有长期的影响。

  奥希替尼(osimertinib),第三代EGFR-TKI选择性地结合C797残留抑制T790M突变,表明高活动的无进展生存(PFS)和总体反应率EGFR-T790M阳性患病者和治疗效果优于吉非替尼(gefitinib)/埃罗替尼在一线医治大约9个月的优势在PFS。然而,无论是t790m阳性的NSCLC患病者,还是一线医治的患病者,也会出现对奥希替尼(osimertin
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ib)的获得性耐受药物。

  egfr依赖或不依赖的耐受药物机制已被描述,即使它们仍未完全理解。EGFRG796/C797、L792和L718/G719突变、MET和HER2扩增、BRAF、KRAS和PIK3CA突变、FGFR3、RET和NTRK的致癌融合突变最近在一大批二线医治和一线医治的抗奥希替尼(osimertinib)肺癌患病者中被发现。了解这些机制有助于制定新的医治策略以克服tki耐受药物;然而,怎样预先防范或延迟耐受药物的产生仍然是一个重要的问题。

  我们之前的数据表明,在PC9细胞系和异种移植模型中,吉非替尼(gefitinib)联合培美曲塞或间歇联合培美曲塞和吉非替尼(gefitinib)可防止T790M突变和上皮-间充质介导的吉非替尼(gefitinib)耐受药物的出现;然而,当吉非替尼(gefitinib)在培美曲塞之前使用时,联合使用药无效。理论上,化学疗法由于其作用机制不同且更为通用,可通过限制肿瘤异质性,延缓对EGFR-TKIs的耐受药物,从而提高一线和二线医治的治疗效果。

  鉴于最近的良好经验,无论是第一代/第二代TKIs后进展中的患病者还是一线患病者,奥希替尼(osimertinib)联合或插入化学疗法都值得考虑。至今没有临床前或临床资料。

  对于一线EGFR-TKIs后进展的T790M阴性患病者和二线奥希替尼(osimertinib)后进展的T790M阳性肿瘤患病者,以培美曲铂为基础的化学疗法仍是标准的医治。

  我们的研究是在小鼠PC9T790M异种移植物模型和PC9T790M、PC9和HCC827细胞系体外探索奥希替尼(osimertinib)与培美曲塞或顺铂的联合应用。奥希替尼(osimertinib)哪里选购?患病者能够在[药道网]找到合适的途径,如今,越来越多的患病者都会选择[药道网]来选购仿制药物,因为安全、放心、有保障。详情请扫码咨询:

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