卡博替尼(cabozantinib)的潜在的药品互相作用-

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2021年3月13日13:01:12卡博替尼(cabozantinib)的潜在的药品互相作用-已关闭评论
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  卡博替尼的潜在的药品互相作用: 卡博替尼作为细胞色素p450抑制剂的体外cyp抑制研究中,cyp2c8是被卡博替尼和主要循环代谢物exel-1644(区别为

  卡博替尼(cabozantinib)的潜在的药品互相作用: 卡博替尼(cabozantinib)作为细胞色素p450抑制剂的体外cyp抑制研究中,cyp2c8是被卡博替尼(cabozantinib)和主要循环代谢物exel-1644(区别为ki 4.6和1.1m)抑制最强的同工酶,其次是cyp2c9(区别为ki 10.4和32.5m)。卡博替尼(cabozantinib)对cyp2b6、cyp2c19和cyp3a4/5(咪唑安定1′-羟化酶)的直接抑制作用较弱,ic50区别为10.1、40和272m。

  卡博替尼(cabozantinib)的潜在的药品互相作用测定了卡博替尼(cabozantinib)(cabozantinib)的cyp1a2、cyp2d6、cyp3a4/5(睾酮6- 羟化酶)和外显子-1644(cyp1a2、cyp2b6、cyp2c19、cyp2d6、cyp3a4/5)100m的 ic50值。卡博替尼(cabozantinib)和exel-1644均未显示为cyp1a2、cyp2b6、cyp2c8、cyp2c9、cyp2c19、cyp2d6或cyp3a4/5的代谢依赖性抑制剂。

  由于cyp2c8在体外受到卡博替尼(cabozantinib)抑制最为明显,因此我们对40例恶性肿瘤患病者进行了i期、单臂、开放标记、双医治、双周期、单序列交叉研究,以确定相关的临床稳态卡博替尼(cabozantinib)暴露(≥100毫克 fbe/day,≥21d)是否影响单剂量罗格列酮(4毫克)的血浆药代动力学。罗格列酮血浆cmax、auc0-24、auc0-inf在稳态卡博替尼(cabozantinib)血药浓度22天与开始卡博替尼(cabozantinib)医治前第1天对比无显着性差异。

  罗格列酮c max、auc0-24和auc0-inf的gls/day22: day1平均比值(90% ci)区别为1.0396(0.9261-1.1671)、1.0464(0.9906-1.1053)和1.0656(1.0080-1.1265) ,这些数值均低于0.8和1.25的标准生物等效接受限度90%。根据这些数据,每天吃卡博替尼(cabozantinib)(≥100毫克 fbe/day,≥21天)所产生的卡博替尼(cabozantinib)和代谢物exel-1644的血药浓度预计不会导致任何临床相关的ddis,因为cyp2c8的抑制。

  根据推断,临床相关的卡博替尼(cabozantinib)/exel-1644暴露也不太可能影响其他体外受卡博替尼(cabozantinib)/exel-1644抑制较弱的cyp同工酶。在一例肾细胞癌患病者同时接受卡博替尼(cabozan
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tinib)和华法林医治时,临床报告的ddi(凝血时间延长)被归因于卡博替尼(cabozantinib)相关抑制cyp介导的华法林代谢,然而,这一(系统自动过滤词)可能反映了卡博替尼(cabozantinib)替代了血浆蛋白结合的华法林。知道了卡博替尼(cabozantinib)的潜在的药品互相作用,患病者就要避开这些药品,除了知道潜在的药品影响还有一个患病者关心的问题:卡博替尼(cabozantinib)哪里有卖好多钱?详情请扫码咨询:

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