帕博西尼(palbociclib)(palbociclib)是CDK4、6抑制剂中治疗效果最佳的吗?-

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2021年3月13日12:00:08帕博西尼(palbociclib)(palbociclib)是CDK4、6抑制剂中治疗效果最佳的吗?-已关闭评论
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  除了临床实验外,还需要对每种CDK4/6抑制剂在乳腺癌中的作用机制进行进一步的研究。研究表明,这些抑制剂中可能会有新的作用机制。例如,palbociclib

  除了临床实验外,还需要对每种CDK4/6抑制剂在乳腺癌中的作用机制进行进一步的研究。研究表明,这些抑制剂中可能会有新的作用机制。例如,palbociclib可能具有cdk4/6独立的抗癌活性。帕博西尼(palbociclib)(而非ribociclib和abemaciclib)可通
帕博西尼(palbociclib)(palbociclib)是CDK4、6抑制剂中治疗效果最佳的吗?-
过抑制独立于CDK4/6活性的PP5/AMPK,诱导肝癌细胞凋亡。

  同样,在HCC和CCA细胞中,palbociclib(而不是ribociclib)通过抑制共济失调毛细血管扩张激酶增强了这些细胞的放射敏感性,并且可能独立于CDK4/6。在蛋白质组分析研究中,palbociclib以CDK4/6和细胞周期无关的方法增强了MCF7乳腺癌细胞的蛋白酶体活性。这些研究可能解释了palbociclib作为一种恶性肿瘤药物的效力,它既针对cdk4/6依赖的途径,也针对减弱恶性肿瘤生长的独立途径。

  尽管CDK4/6抑制剂具有很大的临床效益,但患病者往往对这些药品产生耐受药物性,其中一个主要的耐受药物机制是由于Rb蛋白表达的丢失或其体细胞突变。Rb表达缺失在TNBC亚型中更为常见,因此CDK4/6抑制剂是医治TNBC患病者较差的候选药品。然而,在体外和体内模型的临床前研究中,有报道称SMIs对PI3K和CDK4/6的抑制作用强于单独的SMI。CDK4/6抑制剂耐受药物的其他机制包括放大其他CDKs(如CDK6)和cyclins(如CCND1),以及诱导上游有丝分裂讯号(如FGFR),针对这些上调讯号通路的联合医治已被提出,以克服SMI耐受药物。这些理论值得进一步扩大研究。

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