依鲁替尼(ibrutinib)、伊布替尼在患病者中显示出显著的活性-

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2021年3月8日13:04:09依鲁替尼(ibrutinib)、伊布替尼在患病者中显示出显著的活性-已关闭评论
摘要

单药依鲁替尼(伊布替尼)在重复发的瓦尔登斯特罗姆大球蛋白血症(一种罕见的b细胞淋巴瘤)患病者中显示出显著的活性。我们评估了依鲁替尼(伊布替尼)联合rituxim

  背景:

  单药依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)在重复发的瓦尔登斯特罗姆大球蛋白血症(一种罕见的b细胞淋巴瘤)患病者中显示出显著的活性。我们评估了依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)联合rituximab医治本病患病者的效果,包括先前未接受医治的患病者和重复发的患病者。

  方式:

  我们随机分配150名病症患病者接受依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)加利妥昔单抗或安慰剂加利妥昔单抗。主要终点为无进展生存期,由独立审核委员会评估。次要的关键终点是有效概率、血液学的坚持改善和安全特性。在骨髓样本中检查MYD88和CXCR4的突变状态。

  结果:

  在30个月时,依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)-rituximab组的无进展生存几率为82%,安慰剂-rituximab组为28%(进展或去世的凶险比为0.20;P<0.001)。依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)-rituximab组优于安慰剂-rituximab组的收益不依赖于MYD88或CXCR4基因型。伊鲁替尼-利妥昔单抗的主要反应率高于安慰剂-利妥昔单抗(72%比32%,P<0.001)。与安慰剂-利妥昔单抗相比,依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)-rituximab坚持上升血红蛋白水平的患病者更多(73%vs41%,P<0.001)。使用依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)-利妥昔单抗最常见的不良(系统自动过滤词)包括输液相关反应、腹泻、关节痛和恶心。依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)-rituximab比安慰剂-rituximab更频繁发生的3级或更高的(系统自动过滤词)包括心房颤动(12%vs.1%)和高血压(13%vs.4%);发生频率较低的包括注射反应(1%vs.16%)和任何级别的IgM耀斑(8%vs.47%)。两组的主要出血率相同(4%)。

  结论:

  在瓦尔登斯特罗姆大球蛋白血症患病者中,使用伊鲁替尼-利妥昔单抗的无进展生存几率明显高于使用安慰剂-利妥昔单抗,无论是在未接受医治的患病者中还是在疾病重复发的患病者中。心房颤动和高血压在依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)-利妥昔单抗中更为常见,而注射反应和IgM耀斑在安慰剂-利妥昔单抗中更为常见。

  阿尔登斯特罗姆大球蛋白血症是一种罕见的b细胞淋巴瘤,其特点是血清IgM水平上升,
依鲁替尼(ibrutinib)、伊布替尼在患病者中显示出显著的活性-
产生IgM的克隆性淋巴浆细胞浸润骨髓和其他器官。对于贫血、高粘滞、疲劳或其他体质病症的患病者,通常开始医治。1,3,4由于很少有大型研究,定义医治标准一直具有挑战性。5-10利妥昔单抗是一种常用来避免化学免疫医治相关毒性(系统自动过滤词)的单一治疗方法,在未接受医治和疾病重复发的瓦尔登斯特罗姆大球蛋白血症患病者中表现出相当大的活性。经常推荐利妥昔单抗与烷基化剂、蛋白酶体抑制剂和核苷类似物联用。最近,单药依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼),一种Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,也被认为是医治这一疾病的药品。

  一项单药依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)2期研究显示,63名重复发患病者持久应答率高,其中40%的患病者的疾病对以前的医治有耐受药物性。15这些结果导致依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)在美国和欧洲批准用于医治瓦尔登斯特罗姆大球蛋白血症,并在利妥昔单抗耐受药物患病者中得到证实;然而,单药依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)的结果显示依赖于MYD88和CXCR4的突变状态。

  鉴于依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)-rituximab组合的协同活动在临床前研究中,18岁的实质性活动单药依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)和患病者的广泛使用利妥昔单抗Waldenstrom巨球蛋白血,我们启动了创新试验来评估患病者依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)和利妥昔单抗Waldenstrom巨球蛋白血,在没有接受过医治的患病者和对利妥昔单抗敏感的疾病重复发患病者中都有。

  依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)-rituximab组患病者继续接受依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)医治的中位时间为25.8个月(范围为1.0至37.2),安慰剂医治的中位时间为15.5个月(范围为0.4至34.3),因此依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)-rituximab组的安全特性数据收集时间更长。(利妥昔单抗输液在第20周完成,继续使用依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)或安慰剂,直到疾病进展或不可接受的毒性(系统自动过滤词)。)依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)-利妥昔单抗比安慰剂-利妥昔单抗更常见的任何级别的不良(系统自动过滤词)是腹泻、关节痛和恶心,较不常见的是IgM耀斑、输液相关反应、疲劳、虚弱、贫血和头痛。

  总的来说,每组约60%的患病者至少有一次3级或更高级别的不良(系统自动过滤词)。依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)-rituximab比安慰剂-rituximab更常见的不良(系统自动过滤词)包括高血压(13%vs.4%)和房颤(12%vs.1%),更少发生的不良(系统自动过滤词)包括贫血(11%vs.17%)和输液相关反应(1%vs.16%)。伊鲁替尼-利妥昔单抗比安慰剂-利妥昔单抗发生更频繁的严重不良(系统自动过滤词)(43%对33%);依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)-rituximab组最常见的严重不良(系统自动过滤词)包括肺炎(8%)、房颤(7%)和呼吸道感染(4%)。伊鲁替尼-利妥昔单抗组无患病者发生致死不良(系统自动过滤词),安慰剂-利妥昔单抗组有3例患病者发生致死不良(系统自动过滤词)。

  依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)组因不良(系统自动过滤词)而停药的比率为5%,安慰剂组为4%。不良(系统自动过滤词)导致13例患病者依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)的剂量减少。依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)剂量降低最常见的原理是中性粒细胞降低(3例)、房颤(2例)和肌肉痉挛(2例)。

  依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)-rituximab组中15%的患病者发生任何级别的房颤,安慰剂-rituximab组中3%的患病者发生房颤。在这些患病者中,27%的依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)-rituximab组有心房颤动的病史,而安慰剂-rituximab组没有。依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)-rituximab医治的患病者比安慰剂-rituximab医治的患病者发生出血(系统自动过滤词)的频率更高(51%对21%);92%的患病者发生1级或2级(系统自动过滤词),81%的患病者发生。每个医治组中有3例患病者(4%)发生大出血,而使用抗凝或抗血小板药品的依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)-rituximab比安慰剂-rituximab更常见(43%vs36%)。安慰剂-利妥昔单抗组有1例患病者发生了致死的颅内出血。怎么选购依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)?详情请扫码咨询:

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