伊布替尼、依鲁替尼(ibrutinib)应被视为一线和重复发患病者的一种医治选择-

南亚先生
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2021年3月8日13:04:01伊布替尼、依鲁替尼(ibrutinib)应被视为一线和重复发患病者的一种医治选择-已关闭评论
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依鲁替尼是一种口服BTK抑制剂,经美国食品和药品管理局和欧洲药物管理局批准用于医治病症性WM患病者。批准是基于单组前瞻性多中心2期研究的结果在这依鲁替尼每天剂量

  依鲁替尼(ibrutinib)是一种口服BTK抑制剂,经美国食品和药品管理局和欧洲药物管理局批准用于医治病症性WM患病者。批准是基于单组前瞻性多中心2期研究的结果在这依鲁替尼(ibrutinib)每天剂量为420mg口服一次诱导一个总体响应率为91%,主要反应率为73%,和63年的24个月无进展存活率为69%以前医治的病人。另外两项对WM患病者的研究,1/31的利妥昔单抗难治性患病者和1/30的未医治患病者,显示了相似的结果。然而,BNS患病者被排除在这些研究之外。

  在这里,我们介绍了28例诊疗断定为BNS的WM患病者使用依鲁替尼(ibrutinib)医治的临床特点、反应、生存结果和安全特性。在依鲁替尼(ibrutinib)医治的3个月内,84%和57%的患病者出现病症和放射学改善。在最佳的情况下,依鲁替尼(ibrutinib)区别能改善或解决85%和82%的患病者的bns相关病症,改善或解决MRI异常。预计BNS患病者继续使用依鲁替尼(ibrutinib)2年无毒性、无进展或去世的几率为80%。本研究中依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)的毒性与之前的研究一致。先前的研究报道了BNS诊疗断定后的3年生存几率为60%-70%,BNS一线医治后进展或去世的中位时间为2年。我们相信这里报道的结果是令人鼓舞的,并强烈建议使用依鲁替尼(ibrutinib)对BNS患病者有益。

  观察数据支持依鲁替尼(ibrutinib)在涉及cns的套膜细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患病者中的临床治疗效果。一些病例报告也表明依鲁替尼(ibrutinib)在WM和bnm中的临床治疗效果。同时获得一名WM和BNS患病者的血浆和脑脊液,每天一次口服560毫克依鲁替尼(ibrutinib),结果显
伊布替尼、依鲁替尼(ibrutinib)应被视为一线和重复发患病者的一种医治选择-
示该患病者脑脊液中依鲁替尼(ibrutinib)浓度为BTK抑制抑制浓度的50%。临床前小鼠模型显示依鲁替尼(ibrutinib)快速穿过血脑屏障,中位时间为0.3小时。此外,依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)进入脑内与依鲁替尼(ibrutinib)血浆浓度和依鲁替尼(ibrutinib)剂量直接相关。有趣的是,依鲁替尼(ibrutinib)的中枢神经系统分布在脑室和皮层区域无差异。

  BNS中依鲁替尼(ibrutinib)的最好剂量尚未确定。最近,一项针对重复发和/或难治性中枢神经系统淋巴瘤患病者的一期研究显示,依鲁替尼(ibrutinib)在这一情况下具有很高的治疗效果。在本研究中,依鲁替尼(ibrutinib)840mg组的患病者2小时平均脑脊液依鲁替尼(ibrutinib)浓度高于560mg组(区别为2和0.8ng/mL)。医治1个月后,平均脑脊液依鲁替尼(ibrutinib)浓度在840mg患病者中也比560mg患病者高(区别为3.2和1.7ng/mL)。我们能够假设,更高剂量的依鲁替尼(ibrutinib)会在BNS患病者中转化为更深更持久的反应。然而,在我们的研究中,依鲁替尼(ibrutinib)的中位随访时间为1年,每日口服420mg或560mg依鲁替尼(ibrutinib)的患病者之间的反应率和反应时间似乎没有差异。因此,对于BNS患病者,每日一次口服420mg是一个合理的起始剂量,如果没有看到预测期望的反应,延长依鲁替尼(ibrutinib)至每日一次口服560mg可能是可取的。

  根据目前的BNS反应标准,PR的定义是病症坚持和/或放射学异常,但应进行脑脊液细胞学清除。因此,尽管通过医治获得了临床好处,但坚持性脑脊液细胞学表现的患病者将被认为是无反应者。一个重要的争议点是观察到的恶性细胞在BNS患病者脑脊液的持久性,否则有病症和/或放射医治改善依鲁替尼(ibrutinib)。类似的现象在评估依鲁替尼(ibrutinib)对病症性WM患病者的研究中也观察到,尽管病症、血液学参数和血清IgM水平有显著改善,但骨髓仍存在疾病。依鲁替尼(ibrutinib)的调节作用而不是细胞毒性作用能够,至少部分地解释这一现象。然而,在之前的一项研究中,大约一半接受标准医治的BNS患病者有脑脊液细胞学坚持性疾病。这一发现将建议修订目前的反应标准,允许部分反应类型的脑脊液细胞学表现坚持存在。

  本研究的局限性包括样本量小和回顾性。BNS是一种罕见的疾病,我们的样本量28例接受依鲁替尼(ibrutinib)医治的患病者能够认为是大的。例如,2个(相对)大的BNS病例系列区别包括35例和44例患病者。此外,在WM中一些改变实践的前瞻性研究也有类似的样本量。我们的研究可能受到病例选择偏倚的影响,可能高估了依鲁替尼(ibrutinib)的治疗效果。然而,我们的队列包括来自几个中心的BNS患病者,其临床特点与之前的研究一致。例如,在我们的研究中,BNS诊疗断定的中位年龄是60岁,这与之前的报道相似。因此,我们的样本能够被认为是正在研究的总体的代表。此外,考虑到BNS的稀有性,针对BNS的依鲁替尼(ibrutinib)的前瞻性研究不太可能进行。因此,回顾性研究能够提供重要的临床价值观察。

  总之,我们的结果表明,依鲁替尼(ibrutinib)单药医治,每日一次口服420或560毫克,能够诱导BNS患病者持久的反应和可接受的毒性。因此,依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)应被视为一线和重复发患病者的一种医治选择。

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